Фармакология антихолинэстеразные средства

Вещества,которые блокируют холинорецепторы делятся на 2 группы полокализации в организме:

·-м-холинолитики

·-н-холинолитики

М-холинолитикиделятся на 2 группы:

1.Препаратыдействующие на центральныем-холинорецепторы

2.Препаратыдействующие преимущественно нан-холинорецепторы.

ПРЕПАРАТЫС ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕМ-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ: атропин, гоматропин, скополамин,метацин, гастроцепин, атровент. Точкой приложениямускаринохолинолитиков является постсинаптическиемембраны органов, которые получают парасимпатическуюиннервацию: глаза, слюнные железы, бронхи, сердце,желудок, кишечник, желчевыводящие пути, матка, мочевойпузырь и мочевыводящие пути, сосуды нижних конечностей ипотовые железы. Механизм действия м-холинолитиковзаключается в том, что когда мы вводим такой препарат,он подходит ко всем м-холинорецепторам, соединяется с ними,препятствуя действию ацетилхолина и уменьшаетсяпарасимпатическое влияние на органы. Эффектым-холинолитиков оказываемые наглаза:

·-расширениезрачка, что может быть использовано для исследованияглазного дна

·-отмечаетсяспазм аккомодации

·-повышениевнутриглазного давления (абсолютно противопоказаны приглаукоме)

Набронхим-холинолитики оказывают подсушивающий эффект, расширяютих, а со стороны сердца наблюдается учащение частотысердечных сокращений, усиление деятельности сердца. Этиэффекты являются основанием для использования атропина ипрепаратов группы атропина в качестве средств дляпремедикации. Премедикация - это медикаментознаяподготовка больного к операции. Когда больного длявыполнения операции необходимо перевести наискусственное дыхание, и затеминтубировать. Чтобы интубационная трубка все время незабивалась слизью вводят препараты группы атропина,вызывающие сухость во рту, расширяющие бронхи. Так какво время интубации может быть раздражение окончанийвагуса то может возникнуть вагусная остановка сердца, аатропинпрофилактирует такую остановку (вводится передоперацией не менее 5 мл 0.1% раствора атропина). В связис бронхорасширяющим эффектом, эта группы препаратов впринципе могла бы быть использована для купированияприступов бронхиальной астмы, но поскольку она обладаетсвойством подавлять отделение мокроты и вызываетсгущение мокроты, то препараты группы атропина могутбыть использованы только в фазе разрешения приступа,вместе с отхаркивающимисредствами.

Видео: Фармакология адренергической иннервации © Pharmacology of adrenergic innervation

На ЖКТтракт м-холинолитики оказывают следующие эффекты:понижение секреции соляной кислоты, понижениеперистальтики (наблюдается спазмолитический эффект).Спазмолитический эффект используется для лечения больныхжелчно-каменной болезнью, у которых наблюдаетсяпеченочные колики. Эффект понижения секреции желудочногосока используется при лечении больных с язвеннойболезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Однакопротивопоказаны м-холинолитики при атониикишечника.

М-холинолитикирасслабляют маткупонижая ее тонус, в связи с чем их применяют для леченияпривычных выкидышей, угрозы прерывания беременностисвязанных с гипертонусом матки. Они также расслабляютсфинктеры всех мочевыводящихпутей способствуямочеотделению.

М-холинолитикирасширяют сосуды нижних конечностей и понижаютпотоотделение.

Рассмотримосновные препараты м-холинолитики:

1.Атропин.В природе содержится в растении Белладонна (красавка,белена). Атропин проникает через гематоэнцефалическийбарьер, оказывая возбуждающее действие. Чаще всегоиспользуются в анестезиологической практике дляпремедикации, для устранения эффектов обусловленныхвозбуждением вагуса. Иногда используется вофтальмологической практике для расширения зрачка,однако этот эффект продолжается до 1-2 недель. Вофтальмологии атропин также используют при лечениипластических иридоциклитов.

2.Скополаминв терапевтических дозах оказывает угнетающее действие.Таким образом, мы можем применить атропин или скополаминв зависимости от эмоционального состоянияпациента.

3.Платифиллин- оказывает коронаролитический эффект, что используетсядля снятия приступа стенокардии. Хорошо расслабляетмочевые пути и поэтому может быть использован длякупирования почечной колики при мочекаменнойболезни.

4.Метацин. В химическом отношении это четвертичноеаммонийное соединение, содержащее 4-х валентный азот,а, какизвестно четвертичные аммонийные соединения не проникаютчерез гематоэнцефалический барьер. Существует общаязакономерность для проницаемости аммонийных соединений:четвертичные соединения не проникают черезгематоэнцефалический барьер, третичные (атропин) - плохопроникают, а вторичные и первичные проникают хорошо.Метацин не проникая через гематоэнцефалическийбарьер неоказывает центробежных эффектов, поэтому если необходимоподействовать на м-холинэргические системы не затрагиваяцентральную нервную систему лучше всего использоватьметацин. Метацин довольно часто используется вакушерское практике как средство снижающее тонусматки (приугрозе выкидыша, при начавшемся выкидыше ит.п.).

5.Гастроцепин - селективныйпрепарат, действует только на ЖКТ, уменьшая моторику исекрецию. Применяется в лечении язвенной болезнидвенадцатиперстной кишки и желудка сопровождающихсяповышением кислотности.

6.Атровент- препаратселективно действующий на бронхи. Уменьшаетслизеобразование. Соответственно может применяться втерапии бронхиальной астмы.

ЦЕНТРАЛЬНЫЕМ-ХОЛИНОЛИТИКИ

Метанизир- при блокировании м-холинорецепторов ЦНС отмечаетсятранквилизирующий эффект (то есть успокаивающий). Можетиспользоваться совместно с седуксеном, так какпотенцирует действие снотворных средств, средств длянаркоза. Применяется при детском церебральном параличе,при болезни Паркинсона. Болезнь Паркинсона (впрочем,как и синдром Паркинсона или паркинсонизм)характеризуется нарушением равновесия между количествомацетилхолина и дофамина: при этом ацетилхолина много, адофамина мало встриопаллидарной системе. Отсюда две стратегиилечения: надовводить препараты дофамина (сам дофамин неприменяется при паркинсонизме, так как не проникаетчерез гематоэнцефалический барьер, а используютсяпредшественники дофамина - ДОФА) или вводить центральныехолинолитики (циклодол).

Н-ХОЛИНОЛИТИКИ.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕН-ХОЛИНОЛИТИКИ

Никотинорецепторы локализуются в ганглиях и впоперечно-полосатых мышцах. Препараты действующие нан-холинорецепторы делятся на 2группы:

·-блокирующиен-холинорецепторы ганглиев -ганглиоблокаторы

·-блокирующиен-холинорецепторы мышц -миорелаксанты.

Ганглиоблокаторы- существуют ганглиоблокаторы короткого действия -гигроний, ганглерон, продолжительность их действия 15-25минут- препараты среднего действия - 1-2 часа: гексоний,пентамин, пахикарпин (применяются на скорой помощи длякупирования гипертонического криза) и препаратыдлительного действия, действующие до 8 часов -диколин, димексин (сейчас почти не применяются).Ганглиоблокаторы одинаково блокируют как симпатические,так и парасимпатические ганглии. При блокаде ганглиевфактически происходит денервация органов и системы(временно). При этом сосуды, ганглии которыхзаблокированы, расширяются, происходит снижениедавления. Несмотря на этот эффект ганглиоблокаторы немогут быть использованы для лечения гипертоническойболезни, так как при блокировании вегетативных ганглиеввсех органов и систем возникает очень много побочныхэффектов: атония кишечника, снижение секреции различныхжелез и самое главное ганглиоблокаторы неминуемо ведутк возникновению ортостатического коллапса. Но препаратымогут быть использованы для купирования гипертоническихкризов, для создания управляемой гипотонии (управляемаягипотония нужна при операциях на головном мозге).Блокада парасимпатических ганглиев может использоватьсядля снижения тонуса желудка, снижение секреции ЖКТ,снижение тонуса матки. Но практически с этой цельюганглиоблокаторы используются редко так как у больногопри резком изменении положения тела из горизонтального ввертикальное происходит быстрое изменение давления,неправильноеперераспределение крови (больше в нижнихконечностях) и возникает ортостатический коллапс(обморок).

Пахикарпин невызывает расслабления матки, а вызывает ее ритмическиесокращения поэтому может использоваться для стимуляцииродов у женщин с повышенным артериальнымдавлением.

Миорелаксанты - используются дляснятия мышечного тонуса. Впервые в хирургической ианестезиологической практике миорелаксанты применилГриффит (американец) в 1942 году, что имело огромноезначение в развитии хирургии: так как при применениимиорелаксантов значительно можно уменьшить дозунаркотического вещества (не надо вводить пациента втретью стадию наркоза, для того чтобы достичь мышечногорасслабления, можно оперировать на 1-2 стадиях, так какмиорелаксанты расслабят мышцы брюшной стенки). Помеханизму действия миорелаксанты делятсяна:

1.препараты деполяризующего типа действия (дитилин).Препарат возбуждает н-холинорецепторы и вызываетдеполяризацию постсинаптической мембраны, возникаюткратковременный спазм мышц. Через небольшой промежутоквремени наступает миопаралитический эффект. Препаратыприменяются для вправления вывихов. При передозировкедитилином ни в коем случае нельзя вводитьантихолинэстеразные средства (например, прозерин),поскольку дитилин вызывает деполяризацию инакапливающийся ацетилхолин вызывает деполяризацию ивозникают блокирующие эффекты которые суммируются. Припередозировке дитилином вводят свежую цитратную кровьсодержащую холинэстеразу, которая расщепляет дитилин.Продолжительность действия препарата не более 15 минут(что очень удобно использовать в анестезиологическойпрактике для интубации).

2.Препараты антидеполяризующего действия - блокируютн-холинорецепторы, препятствуя действию ацетилхолина(д-тубокурарин, анатруксоний и др.) это курареподобныепрепараты (кураре - индейский яд, которым пропитывалистрелы). Продолжительность их действия до 4-х часов.Используются в анестезиологической практике совместно снаркозом. После операции вводят прозерин который вданном случае является антагонистом их.

ЦЕНТРАЛЬНЫЕН-ХОЛИНОЛИТИКИ

( педифен,аргенал) обладают транквилизирующим действием, оказываютхороший эффект при зудящих дерматозах).

Вещества,которые блокируют холинорецепторы делятся на 2 группы полокализации в организме:

·-м-холинолитики

·-н-холинолитики

М-холинолитикиделятся на 2 группы:

1.Препаратыдействующие на центральныем-холинорецепторы