Фармакология

Видео: Фармакология. О премии "ЗОЛОТАЯ СТУПКА"

Видео: Базисная фармакология НПВС

При курсовомлечении равновесная концентрация КТЗ в крови достигается через2–3 дня. Оба компонента КТЗ хорошо проникают в органы, ткани,жидкости организма, обеспечивая наиболее высокие (превосходящиесывороточные) концентрации в ткани легкого, моче, ткани и в секретепредстательной железы, несколько меньшие концентрации определяютсяв других тканях (включая костную) и жидкостях организма. Важноезначение имеет хорошее прониковение компонентов КТЗ в ликвор (особеннопри воспалении мозговых оболочек до 90–230%) и ткань мозга. Скоростьэлиминации препарата у детей несколько меньше, чем у взрослых,и зависит от возраста ребенка (T_1/2для детей в возрасте 1 года – 10 лет 5–6 ч, до 1 года 7–8 ч).В процессе метаболизма препараты ацетилируются или связываютсяс глюкуроновой кислотой- метаболиты не обладают антимикробнойактивностью. Неизмененный препарат и метаболиты в основном выводятсяс мочой, в незначительных количествах с фекалиями (включая и экскрециюс желчью). Выведение компонентов КТЗ существенно замедляется принарушении выделительной функции почек.
КТЗ в соответствии с антимикробной активностьюи оптимальной фармакокинетикой имеет широкий спектр показанийи достаточно широко применяется в медицинской практике. Однакоза 40 лет использования препарата в клинике спектр показаний претерпелряд изменений, что определяется динамикой распространения лекарственнойустойчивости к КТЗ, особенностями переносимости препарата и расширеннымизучением его активности при некоторых, главным образом протозойных,инфекциях. В связи с этим показания к применению КТЗ можно разделитьна основные и альтернативные. Ограничивать применение КТЗ следует,исходя из данных по региональной чувствительности бактерий- неменее важен мониторинг назначения антибактериальных препаратов.
Основными показаниями к применению (при чувствительностивозбудителя к препарату) КТЗ являются:
1) острые формы и обострения хронических бактериальныхинфекций мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит) и бактериальныйпростатит, а также профилактика рецидивов заболеваний;
2) острый средний отит, острый синусит (не рекомендуетсяпри хронических процессах) и обострения инфекции при хроническомбронхите и бронхоэктазах;
3) лечение и профилактика пневмонии, вызваннойPneumocystis carinii, у больных с нарушениями иммунитета (группариска для развития пневмонии этой этиологии), в первую очередьу ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом и токсоплазмозом;
4) шигеллез, бактериальные диареи и энтероколиты,в том числе вызванные и токсигенными штаммами E.coli;
5) стафилококковые инфекции различной локализации;
6) брюшной тиф и паратифы (в последние годычаще как альтернативное средство);
7) нокардиоз- профилактика и лечение токсоплазмоза.
Как альтернативное средство (при неэффективности,непереносимости других антимикробных препаратов или невозможностиих применить по каким-либо иным причинам) КТЗ может быть применендля лечения инфекций кожи (в том числе рожистого воспаления) имягких тканей, гонореи (неосложненной уретральной или эндоцервикальной),мягкого шанкра, хламидийной инфекции, пахового лимфогрануломатоза,бактериального менингита, бруцеллеза, кокцидиоза, паракокцидиоидоза,циклоспороза. Экспериментальные данные обосновывают клиническоеизучение КТЗ при сапе и мелиоидозе.
В ряде стран применение КТЗ как альтернативногосредства ограничено в связи с повышением устойчивости клиническихштаммов к препарату. В частности, отмечается высокая перекрестнаяустойчивость пневмококков к пенициллину, СА, ДАП и сочетаниямСА+ДАП- сообщается о высокой устойчивости к ТРМП у штаммов S.pneumoniae,устойчивых к пенициллину (H.Locher и соавт., 1995). В связи сэтим применение КТЗ при пневмококковых пневмониях в настоящеевремя не рекомендуется. C другой стороны, имеются сообщения, чтов регионе с высокой устойчивостью сальмонелл к ампициллину (47,8%устойчивых штаммов) наблюдался низкий уровень устойчивости к КТЗ(<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Важной является чувствительность штаммов S.maltophiliaи B.cepacia к КТЗ ивозможность применения препарата для лечения этих инфекций (S.Changи соавт., 1996).
Сохраняется чувствительность штаммов стафилококковк КТЗ, в том числе и штаммов, устойчивых к метициллину-оксациллину(MRSA-штаммы) и соответственно эффективность при стафилококковыхинфекциях, в том числе костей и суставов и в комбинированой терапиипри инфекциях ЦНС (O.Dulovuc и соавт., 1996- P.Munoz и соавт.,1997). Большое значение приобретают эффективность КТЗ при пневмоцистнойпневмонии и применение с целью профилактики и лечения токсоплазмоза,хотя при токсоплазмозе определенные преимущества имеют сочетаниясульфадиазина с ТРМП или ПМТН. При малярии предпочтение следуетотдать сочетанию сульфадоксина или сульфалена с ПМТН.
Широкое применение КТЗ требует особого вниманияк нежелательным реакциям на препарат. В первую очередь к ним относятсякожно-аллергические реакции, которые составляют примерно половинуот общего числа нежелательных реакций на КТЗ (разнообразные экзантемы,крапивницы, в ряде случаев ангионевротический отек). Примернов 1 случае на 100 000 больных возможно развитие синдрома Стивен–Джонсонаили синдрома Лайелла- хотя риск их возникновения не велик, темне менее тяжесть этих нежелательных эффектов требует пристальноговнимания врача при терапии КТЗ. С различной частотой встречаютсяреакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Оцениваяпереносимость ингибиторов фолиевой кислоты, и КТЗ в частности,S.Norrby (1996) обращаетвнимание на следующие реакции: 1) гематологические (анемия, тромбо-,нейтро-, панцитопения, крайне редко с летальным исходом), факторомриска для этих реакций являются пожилой возраст, длительные курсылечения, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы- 2) кожно-аллергическиесыпи и слизисто-кожная лихорадка, факторами риска являются длительныекурсы лечения у пожилых , применение у больных с пневмоцистнойпневмонией более 10 дней- 3) гепатиты и снижение выделительнойфункции почек при применении высоких доз и длительных курсах лечения-4) крайне редко – асептический менингит, связанный с действиемТРМП, наиболее вероятный у больных коллагенозами. Особенноститоксикологии СА, ТРМП и КТЗ и характер побочных реакций определяютдостаточно широкие противопоказания к назначению этих препаратов,которые должны строго соблюдаться.
Касаясь применения КТЗ у детей (учитывая хорошиелекарственные формы для детской практики в таблетках, суспензиях,сиропах, со сниженной дозировкой), следует отметить различноеотношение педиатров к их назначению. Одни полностью отвергаютцелесообразность применения препарата у детей из-за риска возможныхнежелательных реакций, отсутствия преимуществ по сравнению с антибиотикамипоследних генераций и развивающейся лекарственной устойчивостьюк КТЗ. Другие применяют достаточно успешно КТЗ при легких и среднетяжелыхформах бактериальных инфекций, оценивая в том числе положительнолекарственные формы в виде суспензий, отмечая хорошую переносимостьи удобство применения перорально.
КТЗ относится к экономически доступным антимикробнымсредствам, что является одновременно и достоинством, и недостатком:в первом случае – возможность по показаниям применить эффективноеи относительно недорогое лекарство, во втором – большой риск слишкомширокого применения КТЗ без достаточных оснований и рекомендацийврача, а следовательно, и повышение развития лекарственной резистентностик препарату и повышение риска нежелательных реакций. Как всякийлекарственный препарат, КТЗ требует тщательного соблюдения инструкциипо применению и назначения строго по показаниям с контролем переносимости.В краткой публикации невозможно осветить все вопросы, связанныес применением, эффективностью и биологическими свойствами препарата.Длительность жизни КТЗ в медицинской практике свидетельствуето его несомненном значении для лечения бактериальных инфекцийи некоторых протозойных заболеваний.