Ангиотензины (от angio и tensio сосудистое напряжение) ептиды, образующиеся в организме из белка плазмы (b-глобулиа) ангиотензиногена. Ренин фермент, образующийся в специализироанной ткани почек (в юкстагломерулярном аппарате). Под воздействием ренина пол

Ангиотензины (от angio и tensio - сосудистое напряжение) ептиды, образующиеся в организме из белка плазмы (b-глобулиа) - ангиотензиногена. Ренин - фермент, образующийся в специализироанной ткани почек (в юкстагломерулярном аппарате). Под воздействиемренина полипептид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активостьюпревращается, в декапептид ангиотензин I, который также не окаывает прессорного воздействия. Однако под влиянием другого фермена ("ангиотензинконвертирующего, или ангиотензин-превращающего,фермента" - карбоксипептидазы, пептидилдипептидазы, карбоксикатепина), образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапепид - ангиотензин II, являющийся наиболее активным эндогенным прессорым соединением.АнгиотензиногенРенинАнгиотензин I (неактивный)Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен-Гис-ЛейАнгиотензин-конвертирующийферментАнгиотензнн II (активный)Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-ФенАнгиотензин II оказывает сильное сосудосуживающее действие, поышает периферическое сосудистое сопротивление, вызывает быстроеи длительное повышение АД. Кроме того, он стимулирует секрецию альостерона, а в больших концентрациях - секрецию антидиуретическогогормона, сопровождающуюся повышением реабсорбции натрия и воды игиперволемией.Ангиотензин II под влиянием фермента ангиотензиназы превращаетя в ангиотензин III, обладающий положительной инотропной активностью.Все эти процессы играют важную роль в регуляции АД и в патогенезеартериальной гипертензии.Действие ангиотензинов осуществляется путем связывания со специическими ангиотензиновыми рецепторами.Ангиотензин II стимулирует также высвобождение норадреналина извезикул периферических и центральных симпатических синапсов, что спообствует гипертензивному эффекту.Следует учитывать, что ангиотензинконвертирующий фермент участует также в инактивации брадикинина, обладающего сосудорасширяюей активностью: под влиянием фермента, действие эндогенного брадиинина снижается.В связи с этими особенностями действия ангиотензинов и ангиотенинконвертирующего фермента в последнее время большое внимание вкачестве лекарственных средств стали уделять веществам, влияющим наангиотензиновую систему.Вещества, являющиеся агонистами ангиотензина II (см. Ангиотензинмид), стали применять как ценные сосудосуживающие средства, а антаонисты ангиотензина II являются ценными антигипертензивными средстами.Антагонистами ангиотензина II могут быть вещества, блокирующие аниотензиновые (AII) рецепторы или ингибиторы ангиотензин-конверирующего фермента, блокирующие превращение ангиотензина I в ангиоензин II.Одним из блокаторов ангиотензиновых рецепторов является саралазин[1-(N-метил-глицил)-5-L-валил-8- -аланилан-гиотензин II]. По структуре онблизок к ангиотензину II и является его конкурентным антагонистом. Приповышенном уровне ангиотензина II саралазин снижает тонус резистентых сосудов, уменьшает содержание альдостерона в плазме, оказываетгипотензивный эффект. Однако широкого применения в медицинской пратике этот препарат не получил.В самое последнее время созданы первые синтетические (непептидые) препараты, специфически блокирующие ангиотензиновые АIIрецепторы (см. Лозартан).Весьма результативным путем уменьшения гипертензивного и другихэффектов ангиотензина II оказалось создание ингибиторов ангиотензинонвертирующего фермента. Первым веществом, оказывающим такоедействие, был нонапептид тепротид, извлеченный из яда южно-америкаской змеи. Затем был получен первый синтетический ингибитор фермена - каптоприл, эффективный (в отличие от тепротида) при пероральномприменении.В настоящее время создан целый ряд синтетических ингибиторовангиотензинконвертирующего фермента (каптоприл, лизиноприл, эналарил, рамиприл, цилазоприл, пивалоприл и др.). Наиболее широкоеприменение в качестве лекарственных средств получили каптоприл и энааприл.Общим свойством этих ингибиторов ангиотензин-конвертирующегофермента является антигипертензивное действие- они улучшают такжепочечный кровоток, активируют депрессорные (кининовые) системы оргаизма. Ингибиторы эффективны не только при артериальной гипертензии,но и при застойной сердечной недостаточности.Первоначально считали, что они действуют только при повышенномуровне циркулирующего ренина и ангиотензина II. Однако они оказыват антигипертензивный эффект и тогда, когда ренин плазмы не повышен.Не исключено, что это связано с их непосредственным воздействием наангиотензиновые рецепторы.