Синдром ломкой Х-хромосомы

Видео: Новосибирские учёные проводят уникальные исследования синдрома ломкой X-хромосомы

Видео: ПОБЕДИТЕЛЬ КОНКУРСА НА Иоланда де Диего. Борьба с редкими заболеваниями

Синдром FXTAS (тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой) относится к генетическим заболеваниям, поражающим преимущественно мужчин и характеризующимся развитием тремора, атаксии и деменции.

Синдромом FXTAS страдает примерно 1 на 3000 человек. Премутация (увеличение числа CGG-копий) локализуется в гене FMR1, ассоциированном с Х-сцепленной формой умственной отсталости - синдромом ломкой Х-хромосомы- Х-хромосома становится ломкой при наличии более чем 200 CGG-копий. Люди с премутацией считаются носителями. Дочери (но не сыновья) мужчин с премутацией наследуют ее. Их дети (внуки/внучки мужчин - носителей гена) с вероятностью 50% наследуют премутацию, которая может трансформироваться в полноценную мутацию при передаче от матери к ребенку. Синдром FXTAS развивается примерно у 30% мужчин с премутацией и менее чем у 5% женщин с премутацией. С возрастом риск развития синдрома FXTAS увеличивается.

Симптомы и признаки

Как правило, симптомы развиваются у людей в старшей возрастной группе- средний возраст начала заболевания - 60 лет. Чем больше число CGG-копий, тем более тяжело протекает заболевание и сильнее выражены его симптомы.

Видео: Инактивация Х-хромосомы и эпигенетика

Тремор, напоминающий эссенциальный, является наиболее частым ранним проявлением заболевания. Прочие симптомы могут включать в себя замедление движений, скованность и обеднение мимики, сходные с таковыми при болезни Паркинсона.

Могут также наблюдаться различной степени выраженности когнитивные нарушения, включая снижение краткосрочной памяти, замедление темпа мышления и трудности в решении задач. По мере прогрессирования этих симптомов может развиться деменция. Не исключается также развитие депрессии, тревожности, раздражительности, агрессивности и эмоциональной лабильности.

Могут утрачиваться глубокие рефлексы с ног, что также сопровождается утратой чувствительности в них. Иногда развивается вегетативная недостаточность (например, ортостатическая гипотензия). На поздних стадиях может утрачиваться контроль над функциями тазовых органов. Продолжительность жизни после появления двигательных нарушений колеблется от 5 до 25 лет.

У женщин с премутацией симптомы заболеваний, как правило, менее выражены, что, возможно, связано с компенсаторным действием другой Х-хромосомы. Чаще всего клиническая картина напоминает рассеянный склероз или фибромиалгию, нежели синдром FXTAS. У таких женщин имеется повышенный риск развития бесплодия, нарушения функции яичников, а также раннего развития менопаузы.

Видео: YX+XX=ХрамМасСОНы, ХромМОСоМы, хРОМоСОМы...итп

Диагностика

Генетическое тестирование.

У дедушек детей, имеющих ломкую Х-хромосому, необходимо уточнить наличие неврологических проявлений, ассоциированных с синдромом FXTAS. При МРТ может выявляться повышение интенсивности сигнала от средних мозжечковых ножек, что не всегда имеет место при синдроме FXTAS, но редко встречается при иных заболеваниях. Диагноз подтверждается генетическим тестированием.

Лечение

Назначение лекарственных препаратов, применяющихся для уменьшения выраженности тремора при болезни Паркинсона, часто может иметь положительный эффект и при рассматриваемом заболевании.