Ситаглиптин

После перорального приема ситаглиптин быстро всасывается, и при этом биодоступность достигает 87%, пик концентрации в сыворотке наблюдается через 1—4 часа, а период полувыведения составляет 12,4 часа. На показатели фармакокинетики ситаглиптина не влияют возраст, раса и масса тела. До 79% ситаглиптина в неизменном виде выделяется с мочой через механизм активной канальце-вой экскреции. Ситаглиптин очень умеренно метаболизиру-ется ферментом CYP3A4 и незначительно изоферментом 2С8. Так как Ситаглиптин выводится главным образом почками, то его доза должна подбираться у больных со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности.

Взаимодействие с другими препаратами. Весьма ограниченным метаболизмом Ситаглиптина CYP450 ферментами ЗА4 и 2С8 можно объяснить отсутствие его взаимодействия с препаратами, которые утилизируются системой CYP450. Несмотря на то, что ситаглиптин является р-гликопротеиновым субстратом, ситаглиптин не блокирует р-гликопротеиновый транспорт других препаратов, которые метаболизируются по этому пути. Ситаглиптин не влияет на фармакокинетические профили метформина, глибенкламида, симвастатина, варфа-рина или оральных контрацептивов. Когда ситаглиптин назначается вместе с 600 мг циклоспорина, сильного ингибитора р-гликопротеиновой активности, пик концентрации ситаглиптина повышается на 68%, но клинического значения это явление не имеет. Ситаглиптин повышает на 18% пик концентрации дигоксина и биологическую его доступность на 11%. Хотя у больных, получающих дигоксин, не рекомендуется специальным образом корректировать лечение Сита-глиптином, вместе с тем следует проявлять особую осторожность относительно симптомов дигоксиновой интоксикации.

Показания. Снижение уровня HbAlc на фоне лечения си-таглиптином весьма умеренное — 0,5—0,8%. В связи с этим его целесообразно назначать в качестве стартовой терапии СД2 в дополнение к диетотерапии и расширению объема физической активности. Кроме того, он может использоваться как в виде дополнения к ранее назначенной монотерапии метформином, сульфаниламидом или глитазоном, так и дополнения недостаточно эффективного лечения двумя сахароснижающими препаратами (метформин+сульфаниламид и т.п.). Зарегистрировано комбинированное лечение ситаглиптина с инсулином.
Комбинированное лечение ситаглиптином и метформином (в виде единой таблетки) позиционируется производителями ситаглиптина в качестве первой линии лечения СД2. Ситаглиптин также снижает тощаковую и постпрандиальную гликемию и не вызывает прибавку веса.

Противопоказания, побочные эффекты и ограничения. В качестве монотерапии, а также в комбинации с метформином и пиоглитазоном ситаглиптин не повышает риск развития гипогликемии, в то время как в сочетании с глимепиридом (сульфаниламидом) наблюдалось повышение риска развития гипогликемии на 10%. В некоторых исследованиях лечение Ситаглиптином вызывало повышения числа нейтрофилов, но клиническое значение этого наблюдения пока неясно.
Ситаглиптин элиминируется преимущественно почками, и потому у больных СД2 с нарушением функции почек доза препарата должна тщательно титроваться, и перед первым назначением препарата обязательно должна быть исследована функция почек. В дальнейшем необходимо регулярно контролировать состояние почек. На фоне лечения ситаглиптином 50 мг/сут у больных СД2 с умеренной почечной недостаточностью наблюдался рост сывороточного креатинина на 70% больше, чем в контроле (0,07 мг% vs 0,12 мг%).
У больных, получавших ситаглиптин, редко наблюдались выраженные аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, которые включали: анафилаксию, ангионевроти-ческий отек, повышенное шелушение кожи, синдром Стивен—Джонсона (острые высыпания на коже и слизистых). У больных с болезнями печени не ограничивают лечение ситаглиптином, хотя специальных исследований у этой категории больных не проводилось.
Противопоказан ситаглиптин при СД1 и диабетическом кетоацидозе. У беременных ситаглиптин можно использовать только в случае крайней необходимости, и он категорически запрещен у женщин в период кормления грудью, так как экскреция его с молоком у человека пока не исследовалась. Безопасность и эффективность ситаглиптина у лиц моложе 18 лет не исследовались.