Психология и психотерапия безопасность зверобоя у пациентов с депрессией: сравнение с обычнымиантидепрессантами (расширенный реферат)

Депрессия эффективнолечится рядом антидепрессантов. Однако все эти лекарства связанысо специфическими неблагоприятными эффектами, которые могут варьироватьот умеренно неприятных или легкого дискомфорта до степени невыносимогодистресса и даже угрожающих жизни состояний. Некоторым пациентамлечение может казаться хуже болезни, и это может значительно влиятьна качество жизни и выполнение курса лечения. Результаты исследованиятравы Hypericum perforatum показывают, что она может быть так же эффективна, какобычные антидепрессанты, для лечения легких и средних депрессивныхрасстройств, но с меньшей частотой неблагоприятных эффектов. Покаеще не было попыток сравнить общую безопасность hypericum с таковойобычных антидепрессантов. Безопасность является решающим моментомв анализе соотношения риск–польза или стоимость–польза. Этот обзорпредставляет попытку систематического сравнения существующих данныхпо безопасности Hypericum perforatum с несколькими обычными антидепрессантами.

Сравнение антидепрессантовВыбор антидепрессантов для сравнения
Цель этого обзорасостояла в том, чтобы сравнить зверобой с различными типами обычныхантидепрессантов. Для этого были выбраны типичные препараты изследующих классов веществ: трициклические антидепрессанты (ТЦА)-селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (5-hydroxytryptamine-5-НТ) (СИОЗС)- ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и новые типыантидепрессантов. Популярность назначения служила критерием выборалекарств. Данные относительно числа назначений, сделанных в течение1996 г., были получены от Министерства здравоохранения Англии.Дотиепин был выбран как типичный ТЦА, поскольку его наиболее частоназначали из всех антидепрессантов (3266 900 назначений, сделанных в Англии в 1996 г.). Флуоксетинбыл обычно назначаемым СИОЗС (2 514 000), в то время как моклобемидбыл наиболее часто назначаемым ИМАО (47 800). Миртазапин, новоетерапевтическое средство, введенное в Англии после опубликованияМЗ Англии данных назначений, был выбран как представитель новогокласса антидепрессантов: норадренергические и серотонинергическиеспецифические антидепрессанты (НаССА).

Таблица 1. Процент пациентов, отмечающих специфические ПЭЛ вклинических испытаниях, включавших антидепрессанты

Таблица 2. Процент пациентов выбывших из испытаний из-за ПЭЛ(ADRs)

Источники данных по безопасности примененияИнформация относительно побочных эффектов лекарств (ПЭЛ),сообщенная в клинических испытаниях, была собрана из 2 источников.Первый – поиск Medline метанализов и обзоров, которые обеспечилиданные по ПЭЛ для выбранных антидепрессантов. Второй – это контактс соответствующими изготовителями и запрос информации о клиническихиспытаниях.

Данные клинических испытанийПоиск Medline и контакт с изготовителями лекарственныхсредств позволили произвести предлагаемый отчет клинической программыиспытаний для каждого антидепрессанта, который отразил данныеотносительно ПЭЛ, отмеченных пациентами, участвовавшими в клиническихиспытаниях. Эта информация представлена в табл. 1.
Hypericum имелсамый низкий процент различных ПЭЛ, сообщенных меньшим числомпациентов. Число отчетов для большинства ПЭЛ было весьма низкоу дотиепина и моклобемида, а самые высокие для флуоксетина и миртазапина.
В табл. 2 показана доля пациентов, вышедших из клиническихиспытаний из-за ПЭЛ. Для hypericum данные более низкие, чем длядругих лекарств.

Интерпретация данныхДанные относительно ПЭЛ в клинических испытаниях трудноинтерпретировать. Так как испытания обычно включают сравнительномалое число пациентов, изучаемых на коротком протяжении времени,они вряд ли обнаружат редкие или отсроченные неблагоприятные эффекты.Хотя они должны быть теоретически полезны для выявления сферыдействия частого, предсказуемого ПЭЛ, метод сбора данных и пути,которым данные получались, имеет тенденцию быть несогласованнымимежду разными испытаниями. Испытания, которые прежде всего нацеленына установление эффективности могут не быть строги в выясненииучастников ПЭЛ. Поэтому результаты могут отражать варьирующиедозировки, размеры выборки и методы больше, чем они обеспечиваютточные данные относительно ПЭЛ. Кроме того, испытания проводилисьв нескольких различных странах- например, большинство испытанийзверобоя проводилось в Германии, в то время как большинство испытанийобычных антидепрессантов проводилось в других европейских странахили США.

Лекарственные мониторинговыеиспытанияДанные по безопасности hypericum получены в мониторинговыхиспытаниях в Германии. В самом большом испытании, включавшем 3250пациентов, наблюдавшихся в течение 4 нед терапии hypericum, ПЭЛбыли сообщены всего 79 (2,4%) пациентами и 48 (1,5%) пациентоввышли из испытания. В другом испытании (n = 1060) ПЭЛ были испытаны21 (2%) пациентом и имелись 8 (0,8%) выходов из испытания из-заПЭЛ. В двух меньших испытаниях на 114 и 163 пациентах число пациентовс ПЭЛ было 7 (6,1%) и 9 (5,5%) соответственно. Во всех этих испытанияхнаиболее часто сообщаемыми ПЭЛ были желудочно-кишечные симптомы,аллергические реакции, усталость и беспокойство.

Токсичность при передозировкеПЭЛ, которые отмечают пациенты, принимающие антидепрессантыв терапевтических дозировках, дают некоторое представление обих относительной переносимости. Однако именно их токсичность припередозировке важна для оценки полной безопасности.
Не имеется никаких доказательств того, что hypericum опасенпри передозировке. Риск фотосенсибилизации, как полагают, связанс высокими дозами и наблюдается у белокожих животных, потребляющихна пастбищах большие количества растений на ярком солнечном свету.Отмечены только 2 случая фотосенситивной реакции у людей, которыебыли связанны с приемом hypericum, и симптомы исчезли после отменылекарства. Было оценено, что для развития серьезных фототоксическихреакций у человека потребуются дозы hypericum от 30 до 50 разбольшие, чем рекомендуемая суточная доза, и что, защищая пациентаот ультрафиолета в течение недели,можно избежать серьезных осложнений.
Флуоксетин, моклобемид и миртазапин кажутся приемлемо безопаснымипри передозировке. И флуоксетин, и моклобемид классифицировалиськак "безопасные" согласно оценке по критерию летальности: еслидоза, в 14 раз превышающая адекватную суточную дозу (запас на2 нед), не приводит к угрожающей жизни ситуации у здорового взрослого.В отдельных случаях передозировок миртазапина и моклобемида нио каких фатальных последствиях до настоящего времени не сообщалось,все симптомы исчезали после отмены лекарственного средства.
Дотиепин намногоменее безопасен в передозировке. Симптомы могут включать тахикардию,галлюцинации, мидриаз, кому, конвульсии, гипотензию и аритмиисердца.

Взаимодействия лекарственногосредстваНе имеется никаких известных взаимодействий между hypericumи другими лекарствами.
В большинстве клинических испытаний, разработанных дляпроверки эффективности hypericum, были исключены пациенты, ужепринимающие психотропные или психоактивные лекарства, вследствиечего взаимодействия между ними и hypericum не испытаны. Однакоиспользование других препаратов (например, против гипертензии,циркуляторных расстройств, бронхиальной астмы и симптомов менопаузы)разрешалось во многих испытаниях hypericum, и не было никакихсвидетельств любых взаимодействий между этими препаратами и зверобоем.
У всех других антидепрессантов,включенных в этот анализ, были отмечены взаимодействия с другимилекарствами. Редкий, но потенциально угрожающий жизни синдромсеротонина, являющийся следствием сверхстимуляции центральныхрецепторов серотонина, – риск препаратов группы СИОЗС при использованиив комбинации с другими антидепрессантами. Длинный период полураспадафлуоксетина, в частности, означает, что взаимодействия могут происходитьв течение некоторого времени после его отмены. Лекарства, повышающиеуровни норадреналина в клеточных рецепторах, могут быть опасны,если принимаются с ТЦА. Хотя моклобемид не имеет того риска гипертензивногокриза, как старые ИМАО, пациентам все еще советуют избегать употреблениябольших количеств богатых тирамином пищевых продуктов и использованиясимпатомиметических средств, типа эфедрина, псевдоэфедрина и фенилпропаноламина.

ЗаключениеОсновываясь на данных, доступных в настоящее время, hypericumпредставляется по крайней мере столь же безопасным, как все обычныеантидепрессанты, исследованные здесь или, возможно, более безопасным.Доли пациентов, испытывающих ПЭЛ из-за hypericum в клиническихиспытаниях, были малы, и ПЭЛ были умеренные. Кроме того, схемынепосредственных сообщений получили немного отчетов о ПЭЛ и лекарственныемониторинговые испытания показывают низкие уровни умеренных ПЭЛу пациентов, получающих hypericum. Однако в настоящее время сохраняетсянеясность относительно эффектов hypericum при передозировке и о его взаимодействиях с другими лекарственнымисредствами, а также остается неопределенность в отношении механизмовего действия. Новые сравнительные испытания hypericum и обычныхантидепрессантов обеспечат дополнительную полезную информациюоб их относительной переносимости.