Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 4 разработка,испытания и регистрация новых лекарственныхсредств 4.2 доклинические исследования

ДОКЛИНИЧЕСКИЕИССЛЕДОВАНИЯ

Одним из основных путейполучения новых лекарственных средств являетсяскрининг биологически активных веществ. Следуетотметить, что такой путь поиска и создания новыхпрепаратов очень трудоемок — в среднем 1заслуживающий внимания препарат приходится на5-10 000 исследованных соединений. Путем скрининга ислучайных наблюдений в свое время были найденыценные препараты, вошедшие в медицинскуюпрактику.

Однако случайность не можетбыть основным принципом отбора новыхлекарственных средств. По мере развития наукистало совершенно очевидным, что созданиелекарственных препаратов должно базироваться навыявлении биологически активных веществ,участвующих в процессах жизнедеятельности,изучении патофизиологических и патохимическихпроцессов, лежащих в основе развития различныхзаболеваний, а также углубленном исследованиимеханизмов фармакологического действия.Достижения медико-биологических наук позволяютвсе шире проводить направленный синтез веществ сулучшенными свойствами и определеннойфармакологической активностью.

Доклиническое изучениебиологической активности веществ приняторазделять на фармакологическое итоксикологическое. Такое разделение условно,поскольку указанные исследованиявзаимозависимы и строятся на одних и тех еепринципах. Результаты изучения остройтоксичности потенциальных лекарственныхсоединений дают информацию для последующихфармакологических исследований, которые, в своюочередь, определяют степень и продолжительностьизучения хронической токсичности вещества.

Цель фармакологическихисследований — определение терапевтическойэффективности препарата, а также его влияния наосновные анатомические и физиологическиесистемы организма. В процессе изученияфармакодинамики вещества устанавливают нетолько его специфическую активность, но ивозможные побочные реакции, связанные сфармакологической активностью. Действиеисследуемого препарата на здоровый и больнойорганизм может различаться, поэтомуфармакологические испытания должны проводитьсяна моделях соответствующих заболеваний илипатологических состояний.

При токсикологическихисследованиях устанавливают характер ивыраженность возможного повреждающеговоздействия препаратов на экспериментальныхживотных. В токсикологических исследованияхвыделяют три этапа:

1) изучение острой токсичностивещества при однократном введении;

2) определение хроническойтоксичности соединения, которое включает в себяповторные введения препарата на протяжении 1года, а иногда и более;

3) установление специфическойтоксичности препарата — онкогенности,мутагенности, эмбриотоксичности, включаятератогенное действие, аллергизирующих свойств,а также способности вызывать лекарственнуюзависимость.

Изучение повреждающегодействия исследуемого препарата на организмэкспериментальных животных позволяетопределить, какие органы и ткани наиболеечувствительны к данному веществу и на чтоследует обратить особое внимание приклинических испытаниях. Однако нельзя забывать,что данные экспериментального исследования наживотных не гарантируют полностью безопасностьпрепарата для человека. Между животными имеютсясущественные видовые различия в интенсивностиобмена веществ, активности ферментных систем,чувствительности рецепторов и т.д. Дляустановления общебиологических закономерностейдействия исследуемого препарата на живойорганизм и исключения влияния видовыхособенностей на чувствительность к изучаемомусредству исследование фармакологическойактивности и токсичности проводят на несколькихвидах животных (кошки, собаки, обезьяны), которыефилогенетически стоят ближе к человеку.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

ДОКЛИНИЧЕСКИЕИССЛЕДОВАНИЯ

Одним из основных путейполучения новых лекарственных средств являетсяскрининг биологически активных веществ. Следуетотметить, что такой путь поиска и создания новыхпрепаратов очень трудоемок — в среднем 1заслуживающий внимания препарат приходится на5-10 000 исследованных соединений. Путем скрининга ислучайных наблюдений в свое время были найденыценные препараты, вошедшие в медицинскуюпрактику.

Однако случайность не можетбыть основным принципом отбора новыхлекарственных средств. По мере развития наукистало совершенно очевидным, что созданиелекарственных препаратов должно базироваться навыявлении биологически активных веществ,участвующих в процессах жизнедеятельности,изучении патофизиологических и патохимическихпроцессов, лежащих в основе развития различныхзаболеваний, а также углубленном исследованиимеханизмов фармакологического действия.Достижения медико-биологических наук позволяютвсе шире проводить направленный синтез веществ сулучшенными свойствами и определеннойфармакологической активностью.

Доклиническое изучениебиологической активности веществ приняторазделять на фармакологическое итоксикологическое. Такое разделение условно,поскольку указанные исследованиявзаимозависимы и строятся на одних и тех еепринципах. Результаты изучения остройтоксичности потенциальных лекарственныхсоединений дают информацию для последующихфармакологических исследований, которые, в своюочередь, определяют степень и продолжительностьизучения хронической токсичности вещества.

Цель фармакологическихисследований — определение терапевтическойэффективности препарата, а также его влияния наосновные анатомические и физиологическиесистемы организма. В процессе изученияфармакодинамики вещества устанавливают нетолько его специфическую активность, но ивозможные побочные реакции, связанные сфармакологической активностью. Действиеисследуемого препарата на здоровый и больнойорганизм может различаться, поэтомуфармакологические испытания должны проводитьсяна моделях соответствующих заболеваний илипатологических состояний.

При токсикологическихисследованиях устанавливают характер ивыраженность возможного повреждающеговоздействия препаратов на экспериментальныхживотных. В токсикологических исследованияхвыделяют три этапа:

1) изучение острой токсичностивещества при однократном введении;

2) определение хроническойтоксичности соединения, которое включает в себяповторные введения препарата на протяжении 1года, а иногда и более;

3) установление специфическойтоксичности препарата — онкогенности,мутагенности, эмбриотоксичности, включаятератогенное действие, аллергизирующих свойств,а также способности вызывать лекарственнуюзависимость.

Изучение повреждающегодействия исследуемого препарата на организмэкспериментальных животных позволяетопределить, какие органы и ткани наиболеечувствительны к данному веществу и на чтоследует обратить особое внимание приклинических испытаниях. Однако нельзя забывать,что данные экспериментального исследования наживотных не гарантируют полностью безопасностьпрепарата для человека. Между животными имеютсясущественные видовые различия в интенсивностиобмена веществ, активности ферментных систем,чувствительности рецепторов и т.д. Дляустановления общебиологических закономерностейдействия исследуемого препарата на живойорганизм и исключения влияния видовыхособенностей на чувствительность к изучаемомусредству исследование фармакологическойактивности и токсичности проводят на несколькихвидах животных (кошки, собаки, обезьяны), которыефилогенетически стоят ближе к человеку.