Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 10 побочноедействие лекарственных средств 10.4 токсические осложнения

ТОКСИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

В больших дозах многиепрепараты вызывают токсические реакции. Так,парентеральное введение больших доз пенициллина(более 200 млн ЕД в сутки), особенно у больных спочечной недостаточностью, может вызватьлетаргию, спутанность сознания, эпилептиформныеприступы. Это может быть связано с введениембольшого количества калия, содержащегося впрепарате пенициллина, или гипонатриемией.

Введениепенициллинпрокаина может осложняться быстрымразвитием головокружения, головной боли,галлюцинации, эпилептоидных приступоввследствие быстрого освобождения токсическихконцентраций прокаина. Для оценки токсичностилекарственных средств определяют широтутерапевтического действия или терапевтическийиндекс, т.е. разницу между дозами препарата, вкоторых он оказывает терапевтическое итоксическое действие. Лекарственные средства,имеющие большую широту терапевтическогодействия, редко вызывают токсические осложненияпри использовании их в терапевтических дозах.При низком терапевтическом индексе трудноизбежать токсических реакций, как, например, приприменении стрептомицина, канамицина, неомицинаи т.д. Аминогликозиды при более длительномлечении у 26% больных вызывают нарушение функциипочек, обычно быстро обратимое. Оно связано свыраженным накоплением этих препаратов впроксимальных почечных канальцах. Уже вскорепосле начала лечения появляется ферментурия засчет выделения ферментов почечных канальцев,особенно дистальной части нефрона. Позжеснижается концентрационная функция с появлениемпротеинурии и цилиндрурии.

Тяжелый острый почечныйнекроз возникает редко, но небольшое временноеповышение уровня креатинина крови вполневозможно. Нефротоксичность аминогликозидазависит от дозы препарата и уменьшается при егооднократном применении в сутки.

Нефротоксичностьаминогликозидов потенцируется циклоспорином,цисплатином, фуросемидом и опасна тем, чтонарушается выведение препарата, чтоспособствует усилению характерной для негоототоксичности.

Ототоксичностьаминогликозидов проявляется снижением слуха,может быть связана с дисфункцией вестибулярногоаппарата и слухового нерва и в результате ихпрогрессирующего накопления в лимфе внутреннегоуха. Обратная диффузия препарата в кровь слабовыражена. Ототоксичность развивается придлительном высоком содержании препарата в крови,но иногда даже однократное введение тобрамицинавело к ухудшению слуха.

Она является результатомпрогрессирующей деструкции вестибулярных икохлеарных чувствительных клеток. Повторныекурсы лечения аминогликозидами ведут к глухоте.Для некоторых лекарств вообще невозможноизбежать токсических осложнений. Так,цитостатики не только подавляют рост опухолевыхклеток, но и повреждают все быстро делящиесяклетки и угнетают костный мозг.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

ТОКСИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

В больших дозах многиепрепараты вызывают токсические реакции. Так,парентеральное введение больших доз пенициллина(более 200 млн ЕД в сутки), особенно у больных спочечной недостаточностью, может вызватьлетаргию, спутанность сознания, эпилептиформныеприступы. Это может быть связано с введениембольшого количества калия, содержащегося впрепарате пенициллина, или гипонатриемией.

Введениепенициллинпрокаина может осложняться быстрымразвитием головокружения, головной боли,галлюцинации, эпилептоидных приступоввследствие быстрого освобождения токсическихконцентраций прокаина. Для оценки токсичностилекарственных средств определяют широтутерапевтического действия или терапевтическийиндекс, т.е. разницу между дозами препарата, вкоторых он оказывает терапевтическое итоксическое действие. Лекарственные средства,имеющие большую широту терапевтическогодействия, редко вызывают токсические осложненияпри использовании их в терапевтических дозах.При низком терапевтическом индексе трудноизбежать токсических реакций, как, например, приприменении стрептомицина, канамицина, неомицинаи т.д. Аминогликозиды при более длительномлечении у 26% больных вызывают нарушение функциипочек, обычно быстро обратимое. Оно связано свыраженным накоплением этих препаратов впроксимальных почечных канальцах. Уже вскорепосле начала лечения появляется ферментурия засчет выделения ферментов почечных канальцев,особенно дистальной части нефрона. Позжеснижается концентрационная функция с появлениемпротеинурии и цилиндрурии.

Тяжелый острый почечныйнекроз возникает редко, но небольшое временноеповышение уровня креатинина крови вполневозможно. Нефротоксичность аминогликозидазависит от дозы препарата и уменьшается при егооднократном применении в сутки.

Нефротоксичностьаминогликозидов потенцируется циклоспорином,цисплатином, фуросемидом и опасна тем, чтонарушается выведение препарата, чтоспособствует усилению характерной для негоототоксичности.

Ототоксичностьаминогликозидов проявляется снижением слуха,может быть связана с дисфункцией вестибулярногоаппарата и слухового нерва и в результате ихпрогрессирующего накопления в лимфе внутреннегоуха. Обратная диффузия препарата в кровь слабовыражена. Ототоксичность развивается придлительном высоком содержании препарата в крови,но иногда даже однократное введение тобрамицинавело к ухудшению слуха.

Она является результатомпрогрессирующей деструкции вестибулярных икохлеарных чувствительных клеток. Повторныекурсы лечения аминогликозидами ведут к глухоте.Для некоторых лекарств вообще невозможноизбежать токсических осложнений. Так,цитостатики не только подавляют рост опухолевыхклеток, но и повреждают все быстро делящиесяклетки и угнетают костный мозг.