Cинтетическим путем получен ряд препаратов,оказывающих сахароонижающее действие и применяемых для лечения сахарного диабета. Одной из важных особенностей этих препаратов является их эффективность при пероральном применении. По химической структуре перорал

Cинтетическим путем получен ряд препаратов,оказывающих сахароонижающее действие и применяемых для лечения сахарного диабета.Одной из важных особенностей этих препаратов является их эффективностьпри пероральном применении.По химической структуре пероральные противодиабетические препааты делят на две основные группы: производные сульфонилмочевины(бутамид, глибенкламид и др.) и бигуаниды (глибутид и др.).По механизму действия препараты этих групп существенно отличатся от препаратов инсулина. Действие производных сульфонилмочевинысвязано главным образом со стимуляцией ими b-клеток поджелудочнойжелезы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенногоинсулина. Основной предпосылкой для эффективности этих препаратовявляется наличие в поджелудочной железе функционально способныхb-клеток. В последнее время появились данные о том, что препаратыэтой группы являются антагонистами ("закрывателями") калиевых каналовb-клеток поджелудочной железы, что сопровождается уменьшениемвыхода калия во внеклеточное пространство и стимуляцией высвобожденияинсулина. Кроме того, препараты сульфонилмочевины способствуют увеличеию количества инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях.Бигуаниды в отличие от производных сульфонилмочевины усилениясекреции инсулина b-клетками поджелудочной железы не вызывают.Их дей-ствие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печении повышением периферической утилизации глюкозы. Возможно также, чтоони тормозят инактивирование инсулина или уменьшают действие его антагоиста. Однако наличие такого антагониста пока не выявлено. Сахаропониающее действие бигуанидов наблюдается только у страдающих диабетом.Пероральные антидиабетические препараты являются основнымисредствами лекарственной терапии диабета II типа.Препараты группы сульфонилмочевины обычно назначают больным диаетом в возрасте старше 35 лет без кетоацидоза, упадка питания, осложнеий или сопутствующих заболеваний, требующиx немедленной инсулинотераии. Лечение этими препаратами больных моложе 35 лет, в том числе деей и юношей, может проводиться при легких формах сахарного диабета,контролируемых диетой.Больным, у которых при правильной диете суточная потребность винсулине превышает 40 ЕД, препараты сульфонилмочевины не рекомендуются.Также их не назначают лицам с тяжелыми формами диабета (при выраженнойнедостаточности b-клеток), при наличии кетоза или диабетической комыв анамнезе, при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг %), натощак ивысокой глюкозурии при проведении лечения диетой.Перевод на лечение препаратами сульфонилмочевины больных сахарым диабетом, находящихся нa лечении инсулином, может производиться тогда,когда компенсация нарушений углеводного обмена достигнута при дозах инсуина менее 40 ЕД в сутки. Если для компенсации диабетических нарушений треуется менее 10 ЕД инсулина в сутки, то можно сразу перейти на лечение произодными сульфонилмочевины.Длительное применение препаратов сульфонилмочевины может вызать резистентность к ним, преодолеть которую позволяет комбинированнаятерапия с одновременным назначением препаратов инсулина. В то же времяпри сахарном диабете I типа добавление к препаратам инсулина пероральых сульфаниламидных препаратов дает возможность снизить суточную потебность в инсулине и способствует улучшению общего течения заболеваия, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в опрееленной степени связано с ангиопротекторной эффективностью производых сульфонилмочевинв (особенно второго поколения).Вместе с тем в литературе имеются указания на тот факт, что сахароонижающие производные сульфонилмочевины могут оказывать атерогенноедействие.Производственные сульфонилмочевины различаются по активности ипереносимости, Так, суточная доза препаратов первого поколения бутамидаи хлорпропамида достигает соответственно 2 и 0,75 г, а препаратов втоого поколения глибенкламида - 0,02 г, глипизида (минидиаба) - 0,015г, глюренорма - 0,06-0,12 г. Различны они и по переносимости. Более"выгодные" показатели отмечаются у препаратов второго поколения.Препараты первого поколения цикламид, хлоцикламид, как устаревие, исключены из номенклатуры лекарственных средств. Однако некоторыепрепараты этой группы ( бутамид, букарбан и др.) там оставлены и продолают применяться в медицинской практике.Пролонгированные антибактериальные сульфаниламиды, антикоагуянты группы дикумарина, бутадион, противотуберкулезный препаратэтионамид, а также салицилаты, тетрациклины,левомицетин, циклофосфантормозят метаболизм пероральных антидиабетических препаратов группысульфонилмочевины и, усиливая этим их сахаропонижающее действие, могутпривести к гипогликемии.При применении препаратов сульфонилмочевины отмечаются усилеие действия и не переносимость алкоголя. Механизм действия связан, повидимому, с задержкой окисления ацетальдегида (см. Тетурам).Все сульфонилмочевинные сахаропонижающие препараты рекомендутся принимать за 1 ч до еды, это способствует более выраженному снижеию постпрандиальной (после приема пищи) гликемии.Бигуаниды также применяют при диабете II типа. Они снижают липоенез, повышают липолиз, уменьшают аппетит, поэтому особенно показаныпри диабете, сопровождающемся ожирением. Иногда наблюдается снижениесодержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.Бигуаниды могут применяться комбинированно с инсулином при налиии резистентности к нему. Их также назначают в комбинации с производныи сульфонилмочевины в случаях, когда последние не обеспечивают полнуюкомпенсацию метаболизма.Лечение бигуанидами в ряде случаев вызывает развитие молочнокисого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение некоторых препаатов этой группы (см. Бигуаниды).