Нейрометаболические заболевания

При этих заболеваниях патологический процесс поражается пигментный эпителий сетчатки и сосудистую оболочку.

Тея-Сакса болезнь (GM₂-ганглиозидоз, тип I), Сандхоффа болезнь (GM₂-ганглиозидоз, тип II), идиотия амавротическая детская ранняя
Семейно-наследственные заболевания, в основе развития которых лежат нарушения обмена сфингофосфолипидов в связи с генетически обусловленным дефицитом гексозоминидазы А и В, вследствие чего в головном мозге, селезенке и эритроцитах накапливаются GM₂-ганг-лиозиды. Болеют преимущественно дети еврейской национальности. Частота заболевания составляет 1:5 000—6 000 среди евреев и 1:500 000 среди других национальностей. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Болезнь Тея—Сакса возникает вследствие дефицита гексозаминидазы А. Болезнь Сандхоффа обусловлена дефицитом гексозаминидазы А и В и имеет более злокачественное течение.
Гистологически выявляют генерализованный распал ганглиозных клеток нервной системы. Дегенерация нейронов проявляется характерным набуханием с увеличением их размера. Клетки заполнены мелкозернистым веществом липидного характера.
При гистохимическом исследовании обнаруживают увеличение ганглиозидов GM₂ в 3,5 раза в сером веществе мозга и в 10 раз в белом.
Прогноз для жизни плохой, летальный исход — в 3-4 года от интеркуррентных заболеваний.
Клинические признаки и симптомы. Болезнь начинается практически одновременно с глазными симптомами сонливостью и апатией, задержкой психомоторного развития и прогрессирующей мышечной слабостью. Интеллект снижается до степени идиотии. Появляются тонические судороги. Извращается реакция испуга на свет и звук — малейший шорох может вызвать бурную реакцию с приступами тонических судорог. В дальнейшем наступает слепота, децеребрационная ригидность, кахексия и полная обездвиженность.
В плазме крови повышено содержание холестерина и гликолипидов, в эритроцитах снижено количество фосфолипидов.
Глазные симптомы. Дебют офтальмопатологии возникает на 4-8 месяце (при ганглиозидозе I типа) или в первые дни после рождения (при II типе) выраженной патологией глазного дна. Возникает быстро прогрессирующая дегенерация ганглиозных клеток сетчатки, приводящая к двусторонней атрофии зрительных нервов, появлению на глазном дне симптома «вишневой косточки» и быстро прогрессирующим снижением зрения до полной слепоты. Слепота развивается уже на первом году жизни, реакция зрачков на свет отсутствует, появляются косоглазие, нистагм.
Дифференциальный диагноз проводят с лейкодисрофиями, болезнями Моркио и др.

Амавротическая идиотия Сандхоффа (син. инфантильный GM-ганглиозидоз I типа)
Наследственное заболевание, возникающее вследствие дефицита (3-галактозидазы. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Прогноз для жизни неблагоприятный: смерть наступает в раннем детском возрасте (2-3 года).
Клинические признаки и симптомы. Характерно формирование характерных черт лица — «кукольное лицо». В процесс вовлекаются внутренние органы — возникает увеличение печени, селезенки и почек. Развивается церебральная дегенерация, появляются периодические припадки.
Глазные симптомы. Характерно помутнение роговицы и появление на глазном дне симптома «вишневой косточки» и атрофия ДЗН.

Болезнь Баттена (син. нейронный цероидный липофузиноз)
Медленно прогрессирующее наследственное заболевание, обусловленное недостаточностью энзима пероксидазы, в связи с чем нарушается липидный обмен в клетках ЦНС.

Юношеская форма болезни Баттена, амавротическая идиотия
Известна также как болезнь Баттена-Мейю- Баттена-Шпильмейера-Фогта- болезнь Шпильмейера-Съегрена и ювенильный нейронный Цероидный липофузиноз. Наследуется по аутосомно-ренессивному типу.
Клинические признаки и симптомы. Системные проявления включают умственную деградацию, изменения поведения ребенка в период снижения зрения. На 1-2-м десятилетии жизни возникают припадки. В терминальной фазе заболевания развиваются грубо выраженная деменция, спастическая тетраплегия, кахексия, эпилептический синдром, полная потеря навыков, регрессия и смерть.
Глазные симптомы проявляются прогрессирующим снижением зрения в возрасте 4-10 лет.

Болезнь Ниманна—Пика (син. липоидоз фосфатидный липоидно-клеточная спленогепатомегалия)

Наследственное заболевание, обусловленное недостаточностью сфингомиелиназы, осуществляющей гидролитическое расщепление сфингомиелина, вследствие чего происходит накопление его в тканях. Наследование — аутосомно-рецессивное.
Гистологически в костном мозге, печени, селезенке, почках, надпочечниках, лимфатических узлах обнаруживают крупные зернистые вакуолизированные «пенистые» клетки (макрофаги) — так называемые клетки Пика.
Клинические признаки и симптомы. Выделяют 4 типа заболевания (типы А, В, С, D), различающиеся временем начала, течением, тяжестью клинических проявлений.
Системные проявления. При типе А в первые 6 месяцев возникают гепатоспленомегалия, регрессия. Наблюдаются отказ ребенка от пищи, периодическая рвота, резкое похудание, гипотрофия, задержка психофизического развития.
При висцеральной, или хронической, форме (тип В) отмечается позднее ее начало, распространенная висцеромегалия (поражение внутренних органов и отсутствие поражения нервной системы).
Подострая, или юношеская, форма (тип С) характеризуется гепато-спленомегалией, анемией, судорогами, мозжечковыми симптомами, утратой вертикальных саккакдических движений глаз, особенно вниз.
Тип D встречается редко и аналогичен типу С. Встречается в Новой Шотландии.
Рентгенологически в костях отмечают разрежение костной ткани, выявляют инфильтрацию легких.
Прогноз для жизни при типе А неблагоприятный — летальный исход наступает в первые 2-3 года жизни от интеркуррентных заболеваний (чаще пневмонии) или от легочно-сердечной недостаточности.
Глазные симптомы. Одинаковы при всех типах заболевания. Возникают желтушность конъюнктивы, кожи век. Развивается дистрофия макулярной области, симптом «вишневой косточки»- атрофия зрительных нервов, обусловленные дегенерацией ганглиозных клеток сетчатки. Отмечают экзофтальм, глазодвигательные нарушения, нистагм. Острота зрения значительно снижается вплоть до слепоты.

Болезнь Гоше (син. липидоз глюкоцереброзидный, глюкоцереброзидоз, керазиновый ретикулоэндотелиоз)
Наследственное нейрометаболическое заболевание, относящееся к ганглизидозам.
Клинические признаки и симптомы. Выделяют три типа болезни (типы 1, II, III).
Системные проявления характеризуются гепатоспленомегалией, геморрагиями, поражением костей, пигментацией кожи.
При I типе (наиболее частый, распространенный в еврейских семьях) заболевание имеет позднее начало и проявляется спленомегалией, остеопорозом костей, патологическими переломами, пигментацией кожи лица, шеи, кистей, голеней. Эти явления, так же как и пигментация конъюнктивы и склеры, обусловлены пролиферацией клеток Гоше — огромных клеток с небольшим ядром и избытком фибриллярного материала в цитоплазме. Развиваются тромбоцитопения с геморрагическим синдромом и анемия.
При II типе болезни (острое течение, редкая встречаемость, раннее начало) преобладают неврологические расстройства: задержка психомоторного развития, бульбарные расстройства, затруднение глотания, спазм гортани, опистотонус, выраженная гипотрофия, гепатоспленомегалия, спастическая ригидность. Характерно увеличение размеров головы и умеренно выраженные признаки внутричерепной гипертензии.
В анализе крови наблюдается гипохромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, проявляющиеся кожными геморрагиями, носовыми кровотечениями. Прогноз плохой — смерть наступает в детском возрасте.
При III типе болезни (ювенильная форма) характерно снижение интеллекта, припадки, косоглазие. Гепатоспленомегалия умеренная. Заболевание проявляется с рождения и в возрасте до 14 лет. Встречается преимущественно у выходцев из Швеции.
Глазные симптомы. При I типе возникают пингвекулы, пигментация конъюнктивы. Редко развивается поражение сетчатки. Характерен поздний дебют глазной патологии.
При II типе появляется желтоватая окраска кожи век и конъюнктивы бурого цвета, новообразования, пингвекулы. Возможно развитие симптома «вишневой косточки». При биомикроскопии обнаруживают блестящие пятна («осколки стекла») в периферических отделах стромы роговицы.

Для III типа характерно развитие сходящегося косоглазия с последующим отсутствием фиксации взгляда. Наблюдается поражение глазодвигательных нервов. Появляется симптом «вишневой косточки». Глазные симптомы могут появляться с рождения и до 14 лет.

{module директ4}

Мукополисахаридоз
Группа тяжелых наследственных заболеваний, обусловленных дефицитом различных ферментов, участвующих в метаболизме мукополисахаридов. Выделяют несколько типов заболевания.

Мукополисахаридоз I типа (син. болезнь Гурлер-Пфаундлера-Эллиса)
Наследственное заболевание, относящееся к мукополисахаридозам. Синдром обусловлен нарушением обмена белков и липидов с связи с генетически обусловленным дефицитом ферментов -L-идуронидазы и -галактозидазы.
Различают 2 типа болезни. Первый характеризуется аутосомно-рецессивным наследованием и неблагоприятным прогнозом. Основной дефект заключается в дефиците фермента -L-идуронидазы, ответственной за катаболизм кислых му ко полисахаридов.
Второй тип характеризуется доминантным сцепленным с Х-хромосомой наследованием и более благоприятным течением с большей продолжительностью жизни. Энзимный дефект заключается в дефиците лизосомальной -галактозидазы в различных органах. Чаще страдают девочки.
Морфологически выявляют отложение мукополисахаридов в клапанах сердца, сетчатке, роговице, склере, почках, селезенке, нервных ганглиях.
Клинические признаки и симптомы. Системные проявления характеризуются: грубыми чертами лица, большим черепом, запавшей переносицей, тугоподвижностью суставов, тораколюмбальным кифозом, иногда люмбальным горбом, гепатоспленомегалией. Обращают на себя внимание характерное выражение лица, увеличенные язык и губы, мелкие редко посаженные кариозные зубы, короткая шея, макро- и скафоцефалия, сухая, грубая и бледная кожа. Резко замедляется рост. Развивается тугоухость или глухота. Наблюдаются низкий и хриплый голос, пороки сердца, дыхательные расстройства, глубокая деменция.
В лейкоцитах выявляют метахроматические гранулы. В моче повышенно содержание мукополисахаридов — смеси дерматансульфата и гепарансульфата.
Глазные симптомы. Наиболее характерно помутнение роговицы, которое наблюдается сразу после рождения- часто диффузное, более интенсивное у лимба с отечной и утолщенной стромой. Возможно развитие гипертелоризма, птоза, эпикантуса, экзофтальма, косоглазия с диплопией, мегалокорнеа (реже кератоглобуса), повышение ВГД, колобомы радужки, катаракты, пигментной дистрофии сетчатки, атрофии зрительного нерва.

Мукополисахаридоз II типа (синдром Гунтера)
Наследственное заболевание, в основе развития которого лежит дефицит фермента -гиалуроносульфат-сульфатазы. Заболевание проявляется в первые годы жизни. Длительность жизни больных — в среднем около 30 лет. Страдают в основном мужчины.
Клинические признаки и симптомы. Системные проявления характеризуются развитием гротескных черт лица, глухоты, деформации черепа, конечностей, суставов. Наблюдаются пороки сердца, гепатосплено-мегалия. Наблюдается умеренная умственная отсталость, больные агрессивные, шумные.
Глазные симптомы. Помутнение роговиц не характерно для болезни Гунтера. Наблюдается дегенерация сетчатки с вялой симптоматикой, которая начинается с нарушений темновой адаптации. Развивается нейропатия зрительных нервов, обусловленная их прямой инфильтрацией гликозаминогликанами. Может возникать глаукома.

Мукополисахаридоз III типа (син. синдром Санфилиппо, полидистрофическая олигофрения)
Наследственное заболевание, в основе развития которого лежат генетически обусловленные биохимические дефекты. Выделяют типы А, В, С, D.
Тип А обусловлен дефицитом фермента гепарин-N-сульфатазы, тип В — N-ацетил- -глюкозаминидазы, тип С — глюкозаминацетилтрансферазы, тип D — N-ацетил-глюкозамин-6-сульфат-сульфатазы. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Гистохимически определяют отложение липидов в нейронах и мета-хроматического материала в фибробластах и лимфацитах. Патоморфологически выявляют атрофию белого и серого, вещества мозга, расширение желудочков мозга.
Клинические признаки и симптомы. Болезнь начинается в возрасте 3 лет и старше. Системные проявления включают: снижение слуха, агрессивность, возбудимость, нарушение сна. В дальнейшем снижается интеллект, прогрессируют расстройства речи, развивается спастическая диплегия. Характерны утолщение костей черепа, тугоподвижность суставов, деформация поясничных позвонков, гирсутизм, гепатосплено-мегалия.
В моче — повышенная экскреция гепарансульфата. Продолжительность жизни — до 20 лет.
Глазные симптомы. Характерно незначительное помутнение роговицы. Зрение практически не страдает, на глазном дне отмечается незначительное расширение калибра вен. Характерны сросшиеся брови, гипертелоризм, незначительное опущение наружной половины верхних век.

Мукополисахаридоз IV типа (син. синдром Моркио)
Наследственное заболевание соединительной ткани из группы му-кополисахаридозов. В основе патогенеза заболевания лежит дефицит фермента М-ацетилгексозамин-6-SO₄-сульфатазы и накопление повышенного количества мукополисахаридов в соединительной ткани. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Клинические признаки и симптомы. Болезнь проявляется на втором году жизни задержкой физического развития. К 7—10 годам появляются боли в конечностях и контрактуры крупных суставов. Характерен диспропорциональный низкий или карликовый рост с короткой шеей и туловищем, куриной грудью, кифозом, кифосколиозом, Х-образными ногами, гиперподвижностью и подвывихами суставов, большим животом, а также выступающая широкая нижняя челюсть, большие промежутки между зубами, гипоплазия эмали зубов. Часто снижен слух. Интеллект обычно нормальный.
Глазные симптомы. Для глазной патологии характерны врожденные аномалии и приобретенные изменения: эпикантус, дистрофия и тотальное помутнение роговицы, застойные диски зрительных нервов с последующей их атрофией из-за внутричерепной гипертензии.

Мукополисахаридоз V типа (син. болезнь Шейе)
Обусловленная дефицитом -L-идуронидазы. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Клинические признаки и симптомы. У больных специфическое широкое лицо- наблюдается гирсутизм, утолщение кожи на пальцах. Интеллект обычно не страдает. Деформация стоп, коленных суставов, ограничение их подвижности. Течение заболевания — медленно прогрессирующее. Прогноз для жизни: относительно благоприятный.
Глазные симптомы. Поражение глаз обусловлено помутнением роговицы- роговица утолщена, строма диффузно инфильтрирована гликозаминогликанами- помутнение носит гомогенный характер — возможно полное или частичное рассасывание помутнений после пересадки костного мозга.

Мукополисахаридоз VI типа (син. болезнь Марото-Лами)
Наследственное заболевание, в основе развития которого лежит дефицит N-ацетилгексозамин-4-сульфат-сульфатазы (арилсульфатазы В), что обусловливает накопление в соединительной ткани мукополисахаридов в большом количестве. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Клинические признаки и симптомы. Болезнь начинается в возрасте 2-3 лет. Полностью симптомокомплекс развивается к школьным годам. Большинство больных умирают в возрасте 10—20 лет.
Системные проявления включают: карликовый рост, огрубление черт лица, широкая спинка носа, толстые губы, различной степени тугоухость. Характерны: выпуклая грудина, поясничный кифоз, вальгусное искривление голеней, тугоподвижность суставов, гепатоспленомегалия, грыжи, сердечно-сосудистая или легочная недостаточность.
В крови обнаруживают включения мукополисахаридов в лейкоцитах, в моче — большое количество дерматансульфата.
Рентгенологически выявляют метафизарные и эпифизарные дефекты костей, задержку роста запястных костей, сплющенные клиновидные позвонки.
Глазные симптомы. Для поражения глаз характерно постепенно прогрессирующее помутнение роговиц. Иногда возникают птоз, эпикантус, экзофтальм.

Мукополисахаридоз VII типа (син. болезнь Слая)
Наследственное заболевание, в основе которого лежит дефицит ( -глюкуронидазы в лейкоцитах и фибробластах кожи. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Клинические признаки и симптомы. Системные проявления характеризуются грубыми чертами лица с запавшей переносицей и вывернутыми вперед ноздрями, низким ростом, килевидной грудной клеткой, тораколюмбальным кифозом, косолапостью, грыжами, гепатоспленомегалией, повторными легочными инфекциями.
В крови выявляют необычно гранулированные гранулоциты, в моче — умеренную мукополисахаридурию.
Глазные симптомы включают гипертелоризм и небольшие помутнения роговиц.

Муколипидозы
Редко встречающие расстройства, которые имеют общие признаки с мукополисахаридозами и нейролипидозами. Выделяют несколько типов заболевания.
Помимо вышеописанных нейрометаболических заболеваний, встречается и ряд других патологических процессов, распространенность которых менее выражена.