Синдром множественных эндокринных неоплазий 1-го типа

Видео: Duane's Retraction Syndrome Type 1: Lid retraction

Синдромы множественных эндокринных неоплазий (МЭН) — группа аутосомно-доминантно наследуемых синдромов, характеризующихся устойчивым сочетанием развития опухолей желез внутренней секреции, имеющих одинаковое эмбриональное происхождение (табл. 1).

Таблица 1

Синдромы множественных эндокринных неоплазий

МЭН-1 (синдром Вермера)	МЭН-2
МЭН-1 (синдром Вермера)	МЭН-2А (синдром Сипла) Видео: 10 year old girl with Type I Duanes retraction syndrome.wmv	МЭН-2В (синдром Горлина)
Опухоли и/или гиперплазия паращитовидных желез	Медуллярный рак щитовидной железы	Медуллярный рак щитовидной железы
Островково-клеточные опухоли (инсулинома, гастринома, глюкагонома и др.)	Феохромоцитома	Феохромоцитома
Опухоли гипофиза (пролактинома, соматотропинома)	Гиперпаратиреоз	Гиперпаратиреоз
Опухоли гипофиза (пролактинома, соматотропинома)	Гиперпаратиреоз	Невриномы слизистых оболочек, марфаноподобная внешность, нейропатии

МЭН-1 (синдром Вермера) — аутосомно-доминантно наследуемое сочетание опухолей и/или гиперплазии паращитовидных желез с островково-клеточными опухолями (инсулинома, гастринома и др.) и аденомами гипофиза (табл. 2). Набор компонентов синдрома варьирует не только между семьями, но и внутри одной семьи, несколько членов которой имеют синдром МЭН-1. В большинстве случаев встречается сочетание двух эндокринных опухолей. На момент постановки диагноза все 3 компонента МЭН-1 имеют место только в трети случаев.

Таблица 2

Синдром МЭН-1

Этиология и патогенез	Аутосомно-доминантное наследование инактивации гена, подавляющего рост опухолей, локализованного на хромосоме 11 (регион 11q13)
Эпидемиология	Распространенность 1—10 случаев на 100 тысяч населения
Основные клинические проявления	Первичный гиперпаратиреоз (97 %), островково-клеточные опухоли (80 %) (гастринома, инсулинома и др.) опухоли аденогипофиза (54 %) (пролактинома, соматотропинома и др.)
Диагностика	Диагностика спорадических опухолей, семейный скрининг (уровень кальция, гастрина, пролактина, гормона роста, гликемии)
Дифференциальная диагностика	Как для спорадических опухолей
Лечение	Как для спорадических опухолей
Прогноз	Определяется сочетанием опухолей у отдельных пациентов

Этиология и патогенез

Инактивации гена, подавляющего рост опухолей, локализованного на хромосоме 11 (регион 11q13). Развитие опухоли происходит при инактивации обоих аллелей инактивирующего гена. Потери гетерозиготности региона 11q13 были обнаружены в подавляющем большинстве семейных случаев, а также при спорадически встречающемся синдроме МЭН-1.

Эпидемиология

Является редкой эндокринной патологией: распространенность 1—10 случаев на 100 тысяч населения.

Клинические проявления

1. Первичный гиперпаратиреоз (97 %) при МЭН по своим проявлениям не отличается от спорадических форм. Особенностью является высокая частота рецидивов после субтотальной паратиреоидэктомии. Обнаружение гиперплазии четырех паращитовидных желез является поводом для целенаправленного поиска МЭН-1 и МЭН-2. На долю МЭН приходится 10-15 % всех случаев первичного гиперпаратиреоза.

2. Островково-клеточные опухоли (80 %)- чаще всего выявляются гастриномы (25—60 % всех гастрином обнаруживается при МЭН-1) и инсулиномы. Значительно реже встречаются ВИПомы, глюкагономы и функционально неактивные эндокринные опухоли или карциноиды.

3. Опухоли аденогипофиза (54 %) обнаруживаются у половины пациентов. Наиболее часто встречаются пролактиномы, реже соматотропиномы или гормонально-неактивные опухоли, крайне редко — кортикотропиномы.

Диагностика

Строится на принципах, описанных для спорадических опухолей.
Семейному скринингу при МЭН-1 (уровень кальция, гастрина, пролактина, гормона роста, гликемии) с интервалом раз в 2 года подлежат все родственники больного первой и второй степени родства от 15 до 65 лет.

Дифференциальная диагностика

Строится на принципах, описанных для спорадических опухолей.

Лечение

Строится на принципах, описанных для спорадических опухолей. При сочетании гиперпаратиреоза с гастриномой вначале добиваются полного подавления желудочной секреции с помощью блокаторов протонной помпой, затем производят субтотальную или тотальную паратиреоидэктомию, после этого производят операцию по поводу гастриномы. При сочетании других опухолей вопрос о последовательности операций решается индивидуально.