Схема пути irf в реакции эпителия кишечника на бактерии

IRF представляет собой семейство ДНК-связывающих факторов транскрипции, участвующих в антивирусном ответе. IRF-связывающие локусы обнаружены в лимфоцитарных воспалительных медиаторах, таких как индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), интерферону-индуцируемый протеин (IP-10), регулятор активации, Т-клеточной экспрессии и секреции, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1, и некоторых интерферонах.

Многие члены семейства IRF заново синтезируются в ответ на дцРНК и другие провоспалительные сигналы с целью управления вторичной, хронической фазой воспалительного и адаптивного ответов. Специфические члены этого семейства, IRF3 и IRF7, могут быть активированы TLR3- и TLR4-сигналом через посттранскрипционный путь. Подобно NFkB в нестимулированной клетке IRF3 существует в виде цитоплазматического белка.

Недавно проведенные исследования раскрыли путь, включающий взаимодействующий с TIR TRIF-адаптер и активацию членов IкК-семейства IкКе и ТВК1 (МАРКК). Этот активированный киназный комплекс фосфорилирует IRF3, что ведет к быстрой ядерной транслокации посредством пока еще не выясненных механизмов.

Хотя IRF3 считается антивирусным медиатором, он активируется в большей степени ЛПС TLR4, что позволяет предположить участие этих белков в антибактериальном ответе. Многое еще предстоит выяснить о той роли, которую играет IRF3 во врожденном иммунном ответе.

Эукариотические клетки обладают взаимосвязанными схемами сигнальной трансдукции для передачи сигналов тревоги ядрам. Более полное представление об этих путях обогатило бы клиницистов знаниями о действии терапевтических средств на этом уровне и позволило бы более прицельно подавлять бактериальную инфекцию.

Пути взаимодействующих протеинов обозначены стрелками. Слева указаны функциональные классы ферментов.
ATF — трансмембранный фактортранскрипции;
IкВ — ингибитор каппа В;
IкК — IкВ-киназа;
IRAK — киназа, ассоциированная с рецептором IL-1;
IRF — фактор транскрипции, индуцирующий интерфероновый ответ;
МАМР — ассоциированные с микроорганизмами молекулярные паттерны;
МАРК — митоген-активируемая протеинкиназа;
МАРКК — киназа МАРК;
МАРККК — киназа киназы МАРК;
NFkB — нуклеарный фактор каппа В;
TLR — Toll-подобные рецепторы;
TRAF6 — ассоциированный с TNF фактор 6.

Источник: http://meduniver.com