Строение вируса гепатита c.

Вирусгепатита C

После того как в 70-х годах ХХ века были выделены возбудителигепатитов А и В, стало очевидным существование еще нескольких вирусныхгепатитов, которые стали называть гепатитами ни А, ни В. В 1989 г.удалось идентифицировать возбудитель гепатита ни А, ни В с парентеральным(через кровь) механизмом передачи. Его назвали вирусом гепатита С (ВГС).

Как устроен этот чрезвычайно опасной вирус и что делает его таким ?По внешним параметрам - это обычный мелкий сферический вирус, имеющийоболочку. Как известно, свойства живых существ кодируются в генах,совокупность которых составляет геном. У вируса гепатита С очень маленькийгеном, в нем всего 1 ген, в котором зашифрована структура 9 белков. Этибелки участвуют в проникновении вируса в клетку, в создании и сборкевирусных частиц и в переключении на себя некоторых функции клетки. Трибелка вируса, участвующие в формировании вирусной частицы, называютсяструктурными, остальные 6 белков выполняют разные ферментативные функции иназываются неструктурными. Геном вируса гепатита С представлен 1 нитьюрибонуклеиновой кислоты ( РНК ), которая заключена в капсулу. Эту капсулуназывают капсидом, а образующий ее белок - нуклеокапсидным белком. Дляобозначения этого белка часто используют другие названия - кор илисердцевинный белок. Этот белок играет очень важную функцию в сборке вируса,регуляции синтеза вирусной РНК и, что самое неприятное, он может нарушатьиммунный ответ инфицированного человека. Капсид с РНК, в свою очередь,заключен в оболочку из липидов (жироподобных веществ) и белков. Эти белкиимеют свое название - оболочечный белок 1 (краткое обозначение Е1) иоболочечный белок 2 (Е2). Белки Е1 и Е2 образуют комплекс, главнымифункциями которого являются обеспечение связывания вируса с клеткой и проникновенияв нее. Если бы удалось создать лекарственный препарат, нарушающий этипроцессы, можно было бы победить гепатит С. Но, к сожалению, до сих пор нетвозможности детально изучить связывание вируса с клеткой и проникновение внее. Вирус, попав в кровь, разносится по всему организму. В печени онприсоединяется к поверхностным структурам гепатоцита (клетка печени ) ипроникает в него. Жизнедеятельность гепатоцита нарушается, основныеструктуры клетки теперь работают на вирус, синтезируя вирусные белки и РНК.Новые собранные вирусные частицы выходят из клетки и начинают заражатьздоровые гепатоциты. Длительное присутствие вируса в печени приводит кгибели ее клеток и даже к их перерождению в злокачественные (раковые)клетки.

Одна из ярких особенностей генома вируса заключается всуществовании в нем участков, где очень часто происходят мутации (заменакомпонентов гена), что сказывается на свойствах вирусных белков, вособенности оболочечных. Из-за этого в белках Е1 и Е2 быстро меняютсяповерхностные участки. Но именно эти участки у ВГС формируют “антигенноелицо” оболочечных белков, которое распознают антитела. Быстро меняющееся“антигенное лицо” антитела не узнают и соответственно не могут уничтожитьвирус. В результате вирус ускользает из-под иммунного контроля и постепенноразрушает печень. Иногда он может проникать в другие ткани и органы,например, в иммунные клетки или сердце, тогда развиваются серьезныесопутствующие заболевания.

Но вернемся к еще одной важной особенности ВГС. Она заключается вспособности вируса существовать в человеке в виде набора близкородственных,но не совсем идентичных вирусных частиц, называемых квазивидами. Средивирусов такая способность встречается редко. В каждом квазивидовом набореесть главный, преобладающий вариант, который чаще инфицирует клетки, и естьредкие вирусные варианты. Когда иммунной системе удается уничтожитьпреобладающий вирус, один из редких занимает его место. Предпочтение всегдаполучает недоступный для существующих антител вариант. Таким образом,происходит своеобразное состязание между ВГС, который стремится создатьмного разных вариантов, и иммунной системой, которая уничтожает доступныеварианты, способствуя распространению менее доступных.

Резюмируя можно сказать, что быстрая изменчивость некоторых белковВГС и его квазивидовая природа играют важную роль в развитии хроническогогепатита С. Однако иммунная система может, хотя и редко , уничтожить вирус.Известно, что около 15% больных острым гепатитом С выздоравливают. Ксожалению, нет четких представлений об особенностях иммунного ответавыздоравливающих людей. Но строго доказано, что ослабление иммунной системысопутствующими заболеваниями или нездоровым образом жизни, способствуетразвитию хронического гепатита С.

Изучая РНК вируса, выделенного от разных больных в разных странах,ученые пришли к необходимости классифицировать (разделить) ВГС на 6генотипов и несколько десятков субтипов. Генотипы обозначают арабскимицифрами, а субтипы латинскими буквами. Субтипы различаются почувствительности к лечению интерфероном, по виремии (содержании вируса вкрови), по географическому распространению.

Клиническая картина

Для гепатитов характерны:

q Диспепсические явления;

q Желтуха (бывает не во всехслучаях);

q Умеренное увеличение иуплотнение печени и селезенки;

q Нарушение функций печени,определяемые лабораторными методами и методом радиогепатографии;

Больных беспокоят чувство тяжести или тупыеболи в области правого подреберья, снижение аппетита, горечь во рту, тошнота,отрыжка, слабость, похудание, лихорадка, кожный зуд. Нередки кровотечения износа. При пальпации поверхность печени гладкая, край умеренно плотный, слегкаболезненный.

Течение доброкачественного гепатита может битьочень длительным – до 20 лет. Обострения возникают очень редко и только подвоздействием сильных провоцирующих факторов. Развитие цирроза наблюдаетсяредко.

Агрессивный гепатит характеризуетсярецидивами, частота которых может быть различной. Частые рецидивы приводят кболее быстрому прогрессированию дистрофических и воспалительно-рубцовыхизменений печени и развитию цирроза. Прогноз при этой форме – более тяжелый.

Вирусный гепатит – профессиональное заболевание медицинского персонала!!!

Медицинский персонал лечебно-профилактических учреждений относится ккатегории повышенного риска заражения и заболевания вирусными гемоконтактнымигепатитами.

По частоте выявления маркеров инфицирования вирусом гепатитамедицинский персонал оказался распределен на 3 группы:

q 1-ю (наивысшие показатели)составляют сотрудники гемодиализного и гематологических отделений;

q 2-ю - работникилабораторного, реанимационных и хирургических отделений;

q 3-ю (наименьшие показатели)- сотрудники терапевтических отделений.

Распространенность. Вирус гепатита С (ВГС), как предполагается, проник вчеловеческую популяцию около 300 лет назад и в настоящее время представляетсерьезную угрозу здоровью людей. Число инфицированных вирусом превышает 200млн. человек, что составляет около 3% населения земного шара. Большинство изних является скрытыми носителями. У 85% заболевших остром гепатитом Сразвивается хроническая (персистирующая) ВГС-инфекция, при которой вирусразмножается в организме в течение десятков лет.

ВГС широко распространен в человеческом обществе. Природный резервуарвируса не известен. Известно, что кроме человека гепатитом С болеют толькошимпанзе. Данные о частоте встречаемости гепатита С неоднородны и колеблются от0,5-3% от общей численности населения (США, Западная Европа) до 4-20% (Африка,Азия, Восточная Европа). Столь большие различия в результатах выборочныхэпидемиологических исследований в разных странах и регионах объясняются какразличной доступностью диагностических систем последнего поколения, так и чрезвычайнойнеоднородностью ВГС.

На территории бывшего Советского Союза чаще всего гепатит С встречаетсяв республиках Средней Азии и в Молдове (5-10%). Имеется некоторая связь междувысоким уровнем распространенности ВГС и низким уровнем жизни. Вместе с тем,даже в экономически развитых странах количество ВГС-инфицированных частопревышает число носителей HBsAg (маркер гепатита В) в несколько раз и еще болееВИЧ-инфицированных. Самым распространенным субтипом ВГС в России является 1в(более 70% от общего числа случаев), считающийся наиболее опасным и плохоподдающимся лечению интерфероном. Следующими по частоте обнаружения являютсяподтипы 1а и 3а, значительно реже обнаруживается подтип 2а.

Пути передачи.

Основным механизмом заражения гепатитом С является парентеральный,т.е. преимущественно через кровь. Хотя возможно заражение и через другиебиологические жидкости: через сперму, вагинальный секрет, слюну, мочу (впоследних двух случаях очень редко).

Общепринято в эпидемиологии вирусных гепатитов различать “горизонтальный”и “вертикальный” путь передачи. “Вертикальный” путьпередачи ВГС (от инфицированной матери новорожденному ребенку) в настоящеевремя рассматривается как менее вероятный по сравнению с вирусом гепатита В.Действительно большинство детей рожденных от матерей, инфицированных ВГС, имеютматеринские антитела к ВГС, которые исчезают через 6-8 месяцев. Приобследовании новорожденных на РНК ВГС удалось доказать, что вероятностьпередачи вируса от матери к ребенку все же имеет место (по разным данным до 5%случаев). Риск инфицирования существенно повышается при высокой концентрациивируса в крови и при сопутствующей ВИЧ-инфекции, а также при родовых травмах икормлении грудью.

Подавляющее большинство случаев инфицирования ВГС происходит при “горизонтальном”пути передачи (от индивидуума к индивидууму). В недалеком прошлом наиболеераспространенным способом инфицирования являлся посттрансфузионный,т.е. при переливании крови. В основной группе риска находились больныегемофилией, талассемией и другими заболеваниями крови. Среди гемофиликов доляинфицированных ВГС была очень высока (до 90%). Известны случаи инфицированиябольших групп беременных женщин с резус-конфликтом, получавших внутривенныеинъекции иммуноглобулина Д.

Благодаря установленным сейчас нормативам обследования доноров,переливание крови, внутривенный прием гемоконцентратов и других продуктов кровистали более безопасными. В настоящее время крупнейшей и постоянно растущейгруппой повышенного риска являются не больные гемофилией, а наркоманы,использующие наркотики внутривенно. Это так называемый “инъекционный”путь заражения. Передача вируса происходит при использовании общего шприца илииглы. Бывают случаи, когда зараженным оказывается сам наркотик. Доля инфицированных вирусомсреди наркоманов высока, но колеблется значительно в разных странах и доходитдо 50% в некоторых регионах России. Дополнительными факторами риска для этойгруппы служат сопутствующая ВИЧ-инфекция и увлечение татуировками.

Небольшую часть заразившихся “инъекционным” путемсоставляют пациенты, инфицированныев медицинских центрах, где не используютсяодноразовые шприцы и нарушаются правила стерилизации медицинских инструментов.Не полностью исключена возможность инфицирования в центрах гемодиализа, и дажев стоматологических и гинекологических кабинетах при несоблюдении всехтребований безопасности. Определенное значение имеет инфицирование медперсоналаиз-за возможности случайных травм при медицинских манипуляциях.

Наряду с этим существуют и менее очевидные способы передачивируса. Например, в Японии, где ВГС-инфекция является гиперэндемичной(выявление антител у 20% населения), основной причиной столь высокойраспространенности является использование нестерильных иголок в практикенародной медицины (включая акупунктуру и подобные методики). Таким образом, кактрадиционная, так и нетрадиционная медицина может быть повинны в инфицированиигепатитом С некоторой части пациентов и медперсонала.

Видео: Вирусный Гепатит С. Часть 2

Возможна половая передача вируса. Вероятностьинфицирования половым путем велика при сопутствующей ВИЧ-инфекции, при большомколичестве сексуальных партнеров и, возможно, при большой продолжительностибрака. Есть данные о более частом инфицировании женщин, контактировавших сбольными гепатитом С мужчинами, чем мужчин - партнеров больных женщин. Угомосексуалистов, не принимавших внутривенно лекарственные препараты илинаркотики, антитела к ВГС (маркеры инфицирования) обнаруживаются в 1-18%случаев, и тем чаще, чем больше было в жизни обследованных сексуальныхпартнеров.

В исследованиях, посвященных бытовому способу передачиВГС, его маркеры обнаруживаются у 0-11% лиц, контактировавших с больнымигепатитом С. Определение идентичных субтипов ВГС в семьях подтверждает малуювероятность его бытовой передачи. Однако у 40-50% больных гепатитом С неудается выявить никаких парентеральных факторов риска, и эти случаирассматриваются как контактно-приобретенный гепатит С, прикотором заражение осуществленные через случайную травму кожи.

Итак, основные факторы риска инфицирования гепатитом С:

q внутривенное введениелекарств и наркотиков,

q переливание крови и еепрепаратов,

q гемодиализ,

q татуировка,

q сексуальное поведение свысоким риском заражения,

q пересадка органов отВГС-положительных доноров

q несоблюдениесанитарно-гигиенических норм в медицинских учреждениях.

В современных условиях, когда вакцины не существует, а лечение являетсядорогостоящим и часто неэффективным, своевременная диагностика ВГС имеетважнейшее значение для ограничения и выявления групп эпидемиологического риска.

Лечение

Лечение гепатита С является одной из наиболее сложных проблемсовременной клинической медицины и, кроме того, затрагивает немаловажныесоциальные аспекты, поскольку является длительным и дорогостоящим. Ежегодно врамках государственных программ всех развитых госудаств расходуются огромныесредства, направленные на поиски путей повышения эффективности и разработкуновых схем терапии. Основным и практически единственным действительноэффективным препаратом для терапии гепатита С в настоящее время являетсярекомбинантный альфа 2b - интерферон.

Однако, применение его связано с большим количеством проблем:

·инъекционнаяформа введения, что при длительных курсах лечения создает серьезный дискомфортдля пациента-

·высокаястоимость препарата-

·большойпроцент рецидивов заболевания после отмены терапии-

·резистентностьк препарату-

·выраженныепобочные эффекты, в ряде случаев вызывающие необходимость его отмены.

Наиболее часто среди побочных эффектов встречаются пирогенные реакции,миалгии, отмечены случаи развития алопеции и депрессивных состояний.

Помимо альфа –интерферона для лечения гепатита С в ряде случаевиспольуются рибавирин (и ряд других противовирусных препаратов),кортикостероиды.

Хотя основным препаратом для терапии гепатита С является альфа-интерферон, существует несколько схем терапии гепатита С.

1.толькоальфа-интерферон

2.интерферон в комбинации с рибавирином

3.толькорибавирин – (1000 и 1200 мг/сут в течение 12 недель.)

4.кортикостероидыв комбинации с рибавирином.

Целесообразность применения этих схем (за исключением первой)оспаривается и в настоящее время нет единого мнения на этот счет. Однако, участи больных такое “альтернативное” лечение дает удовлетворительный эффект.

Считается, что наиболее эффективно лечение альфа-интерфероном у больныхс изначально низким уровнем РНК вируса и умеренными гистопатологическимиизменениями.

Наиболее предпочтительными в настоящее время считают следующие вариантытерапии альфа интерфероном:

·3МЕ 3 раза в неделю в течение года

·6МЕ 3 раза в неделю - в течение 6 месяцев.

·3МЕ 3 раза в неделю в теч 3 мес, затем по 6 МЕ 3 раза в неделю в течениеследующих 6 мес

В целом терапия интерфероном оказывается абсолютно эффективной у 35%больных, способствует положительной динамике биохимических показателей в 65%случаев и в 29% случаев оказывает поддерживающий эффект.

Эффективность лечения альфа-интерфероном в целях наиболее быстрогодостижения ремиссии заболевания считается доказанной. Долгосрочный эффект приприменении альфа- интерферона остается неясным. Несмотря на то, что у 33-50 %наблюдается полноценный ответ на терапию альфа – интерфероном, у 50% - 90%больных после отмены препарата наблюдается повторное обострение. Лечение альфа– интерфероном в низких дозах (3-5 000 000 ЕД) в целом несколько менееэффективно, чем лечение в более высоких дозах. Отсутствие же ответа на лечениеальфа-интерфероном в течение 4-6 недель говорит о неэффективности этогопрепарата у пациента, и дальнейшее продолжение лечения с увеличением дозировкив этих случаях, как правило, не имеет смысла.

Исследования показали, что некоторые пациенты, “отвечаюшие” на лечениеинтерфероном, не восприимчивы к лечению ацикловиром или стероидами.

Лечение рибавирином позволяет достигать достаточно хороших результатов,однако после отмены препарата у большинства больных наблюдается повторнаяактивация инфекционного процесса.

Видео: Строение вируса и лекарства

Профилактика

Механизмы иммунного ответа при гепатите С – инфекции до сих поростаются не вполне ясными. Эксперименты на животных показали, что перенесеннаягепатит – инфекция не исключает заражения другими штаммами вируса С, чтоявляется одной из причин отсутствия вакцины для профилактики этой инфекции. Всвязи с этим основными методами профилактики гепатита С остаются тщательныйконтроль препаратов крови и всех биологических препаратов, используемых вмедицине, использование одноразовых медицинских инструментов для инвазивныхпроцедур, активная просветительская деятельность.

Образ жизни

Что делать, как жить, если у Вас обнаружили гепатит С ? Да, это опасноеинфекционное заболевание. Но его хроническая форма очень долго (15-25 лет)имеет мягкое течение, которое практически не сказывается на самочувствии. Хотянекоторые изменения в Вашу жизнь придется внести. Во-первых, периодическиобследоваться у врача-гепатолога и выполнять все его рекомендации. Во-вторых,отказаться от приема алкоголя и других гепатотоксических веществ. В-третьих,вести образ жизни, щадящий Ваше здоровье: спать около 8 часов, избегатьфизических и эмоциональных перегрузок и, конечно, соблюдать диету,ограничивающую жирное, жареное, острое. В-четвертых, соблюдать мерыбезопасности, чтобы не заразить окружающих Вас людей. Помните: Ваша кровь ибиологические жидкости (в основном секреты половых желез) содержат вирус имогут заразить окружающих людей. Перевязывайте свои раны, не оставляйте кровьна бытовых предметах, практикуйте “защищенный” секс.

Можно ли беременеть женщинам, хронически инфицированным ВГС? Да, еслине возражает наблюдающий Вас врач-гепатолог. Иногда при очень высокомсодержании вируса в крови возможно проникновение его через плаценту и инфицированиеплода. Желательно таким женщинам отказаться от естественного родоразрешения,заменив его кесаревым сечением. Так как во время естественных родов возможнатравма кожных покровов матери и ребенка, результатом которой может статьинфицирование новорожденного. Вероятно, придется отказаться от грудноговскармливания, потому что очень редко, но все-таки возможно инфицированиеребенка при грудном кормлении.

Если известие о Вашем заболевании очень гнетет Вас, и Вы чувствуете,что у Вас развивается депрессия, обратитесь за помощью к врачу-психиатру.
Помните: Ваша доброта и радушие и, конечно, забота о Вас и любовь Ваших близкихпомогут сохранить Вам полноценную жизнь и перенести любые невзгоды.

Выполнили студенты 4 курсалеч.фака:

Акулов Е.

Матвеева Е.

Маркевич П.

Максимова Ю.

Скотников М.

Жалобы на несознательноеповедение, антисоветскую пропаганду и распространение буржуазных взглядовпринимаются по адресу: amf@megalink.ru