Гематология трициклические антидепрессанты могут влиять на микроциркуляцию

Реферат. В обзоре рассматривается функция имипраминовых рецепторовтромбоцитов. Известно, что они сопряжены с системой обратного захватасеротонина- при этом физиологическая роль этих рецепторов не известна.Высказано предположение, что имипраминовые рецепторы тромбоцитовмогут влиять на аггрегацию тромбоцитов, изменяя тем самым параметрымикроциркуляции.
Abstract. The function of platelet imipramine receptors are discussedin this review. It is well known that these receptors may influenceon serotonine uptake. But the physiological function of plateletimipramine receptors is steel unknown. It`s suggested that thesereceptors may influence on platelet aggregation and due to thisinfluence may change the microcirculation parameters.

Молекулярный механизм действия трициклических антидепрессантов- связывание с имипраминовыми рецепторами. Эти рецепторы найденыв центральной нервной системе и на тромбоцитах. Функция первыххорошо изучена, функция вторых не ясна. Известно лишь, что связываниетрициклических антидепрессантов сопряжено с обратным захватомсеротонина [1]. Кроме того известно, что депрессивные расстройствамогут серьезным образом влиять на систему обратного захвата серотонина,причем это влияние зависит от наличия или отсутствия предшествующейтерапии [2, 3].

Наше предположение заключается в том, что трициклические антидепрессантымогут влиять на микроциркуляцию путем регуляции агрегации тромбоцитов.В литературе имеются лишь единичные работы по этому вопросу, темне менее они позволяют сделать ряд заключению и гипотез.

В частности, в работах [4, 5] было доказано влияние трициклическихантидепрессантов на микроциркуляцию. Данные полученные авторамипротиворечивы: в работе [4] было показано улучшение микроциркуляции,а в исследовании [5] было показано ухудшение микроциркуляции подвлиянием трициклического антидепрессанта амитриптилина. Возможно,что такое различие в результатах связано с использованием различныхтестов: изучение микроциркуляции головного мозга по содержаниюартериального СО2 в тетрабензавиновой модели тревоги [4] и доплегографиясосудов кожи [5]. Поэтому результаты упомянутых работ не могутбыть сравнимы. Тем не менее они доказывают возможность влияниятрициклических антидепрессантов на микроциркуляцию.

Влияние трициклических антидепрессантов на агрегацию тромбоцитовдоказано в работах [6-8]. В них было показано, что различные трициклическиеантидепрессанты ингибируют агрегацию тромбоцитов. В другой работе[9] отрицается влияние трициклических антидепресантов на агрегацию.Возможно, это связано со временем регистрации эффектов. Действительно,в работе [10] показано, что влияние трициклических антидепрессантовна микроциркуляцию зависит от времени регистрации эффекта: последвухдневной терапии флуоксетином агрегация возвращалась к нормальнымзначениям.

Можно предположить, что влияние трициклических антидепрессантовна агрегацию тромбоцитов имеет рецепторный механизм действия.Действительно известно, что связывание с имипраминовыми рецепторамитромбоцитов изменяет конформацию ряда мембранных гликопротеидов,включая сами имипраминовые рецепторы. Это связано с активациейкислых гликозидаз циклическим 3`-5`-ГМФ. Доказано, что такая активациявлияет на агрегацию тромбоцитов [11].

При хроническом введении трициклических антидепрессантов наблюдаютсясущественные изменения числа мест связывания имипрамина на тромбоцитахи их аффинности [3]. Подобные изменения могут приводить к исчезновениювлияния трициклических антидепрессантов на агрегацию тромбоцитов,как это и было показано в работе [10].

Другой возможный механизм влияния трициклических антидепрессантовна микроциркуляцию может быть следующим. Он связан с гепатотоксическимэффектом трициклических антидепрессантов, показанным в работе[12]. Так как печень синтезирует большинство факторов свертываемостикрови, то гепатотоксический эффект может быть сопряжен с влияниемна микроциркуляцию. Однако, данный эффект трициклических антидепрессантовне является рецепторным.

Таким образом, было показано, что трициклические антидепрессантывлияют на микроциркуляцию, в первую очередь, на агрегацию тромбоцитов.В связи с эти остается открытым клинический вопрос: способно литрициклические антидепрессанты индуцировать или предотвращатьтромбоз?

Литература
Chiaravalloti G., Marazziti D., Batistini A., Favilli T., UghiC., Ceccarelli M., Cassano G.B. Platelet serotonin transport incoeliac disease.- Acta Paediatr., 1997. Jul. V. 86. N. 7. P. 696-699.

Galey K.W., Amsden G.W., Johns C.A. Possible interaction betweenimipramine and butabital.- Pharmacotherapy, 1997, Sep-Oct. V.17. N. 5. P. 1041-1042.

Rosel P., Menchon J.M., Vallero J., Arran B., Wavarro M.A., LironF., Alvarez P. Platelet [3H]imipramine and [3H]paroxetine bindingin depressed patiens.- J.Affect. Disord., 1997. Jul. V. 44. N.1. P. 79-85.

Kent T.A., Preskorn S.H., Glotzbach R.K, Irwin G.H. Amitriptylinenormalizes tetrabenazine-induced changes in cerebral microcirculation.- Biol Psychiatry, 1986. May. V. 21. N.5-6. P.483-491.

Muck Weymann M., Rechlin T. Reflexes of the cutaneous microcirculationin amitriptyline and in fluoxetine treated patients.- Psychopharmacology(Berl), 1996. Apr. V. 124. N.3. P. 241-244.

San Andres M.P., Sicilia D., Rubio S., Perez Bendito D. Quantitationof tricyclic antidepressant drugs based on the formation of mixedaggregates with surfactants.- J Pharm Sci, 1998. Jul. V. 87. N.7.P. 821-826.

Ishigooka J., Shizu Y., Wakatabe H., Tanaka K., Miura S. Differenteffects of centrally acting drugs on rabbit platelet aggregation:with special reference to selective inhibitory effects of antipsychoticsand antidepressants.- Biol. Psychiatry, 1985. Aug, V.20. N.8.P. 866-873.

Boullin D.J. Platelet shape change in patients with psychiatricdisorders and treated with phenothiazines, thioxanthines, butyrophenones,benzodiazepines, tricyclic antidepressants and beta-adrenergicblocking agents.- J. Neural. Transm., 1981. V. 51. N. 3-4. P.245-256.

Прокопенко П.А., Могилевич С.Е., Батрак Г.Н., Луик А.И. Эффектимипрамина и фторацизина на агрегацию тромбоцитов и сократительнуюспособность гладкой мускулатуры уретры.- Украинский Биохимическийжурнал, 1998. Июль. Т. 70. No.4. С. 101-105.

Alderman C.P., Moritz C.K., Ben-Tovim D.I. Abnormal plateletaggregation associated with fluoxetine therapy.- Ann. Pharmacother.,1992. Dec., V. 26. N.12. P. 1517-1519.

Петрович Ю.А., Трусова Н.Ф. Регуляция активности кислых гликозидазтромбоцитов пуриновыми нуклетидами.- Вопросы мед.химии, 1987.Т. 33. No. 5. С. 102-105.

Le Bricquir Y., Larrey D., Blanc P., Pageaux G.P., Michel H.Tianeptine-an instance of drug-induced hepatotoxicity predictedby prospective experimental studies.- J. Hepatol., 1994. Nov.V. 21. N.5. P. 771-773.