Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 21 лекарстенные средства,применяемые при некоторых психоневрологическихзаболеваниях 21.15 терапия деменций

ТЕРАПИЯ ДЕМЕНЦИЙ

Наиболее частыми причинами деменции(Д) у пожилых являются болезнь Альцгеймера ицереброваскулярная недостаточность.

Терапия деменций привлекает большоевнимание клиницистов и экспериментаторов,однако успехи их в этой области выглядят весьмаскромными.

При сосудистой Д считаетсяобоснованным применение антиагрегантов,учитывая снижение риска развития острогонарушения мозгового кровообращения иположительное влияние препаратов на когнитивныефункции.

Применение аспирина в малых дозахдля профилактики острых нарушений мозговогокровообращения благоприятно влияет на поведениебольных с сосудистой деменцией.

Трентал(пентоксифилин) по 0,4 г 3 раза в день в течениеболее полугода замедлял прогрессирование Д усосудистых больных, но не влиял напервично-дегенеративную Д.

Психостимуляторы благоприятновлияли на апатию, недостаточную мотивацию,депрессию, но не меняли когнитивную функцию убольных любой деменцией.

Препараты метаболического действиягруппы пирацетама влияют на метаболизм нейронов.

В клинических испытаниях отмеченоувеличение церебрального кровотока иметаболизма глюкозы в ткани мозга под влияниемпирацетама. Находили также благоприятноедействие пирацетама (в дозе до 4,8 г/сут) и егосочетания с лецитином или фосфатидилхолином нафункцию памяти и показатели ряда других тестов.

Гидергин (эрголоидмезилат) благоприятно влияет на некоторыепоказатели метаболизма нейронов и активностьнейротрансмиттеров и является единственнымпрепаратом метаболического действия,рекомендованным в США для лечения болезниАльцгеймера.

В нашей стране широкий опыт егоприменения отсутствует.

Следует указать, что при проведениимножества контролируемых испытаний пирацетама идругих метаболических средств было обнаруженоих благоприятное влияние на ряд показателейкогнитивной функции, настроение и т.д., однакодостоверных отличий от плацебо в их влиянии напрогрессирование Д не получено.

Установлено, что тяжесть Д приболезни Альцгеймера коррелирует с уменьшениемсодержания ацетилхолина и количествапресинаптических холинорецепторов головногомозга.

Полагают, что предшественникиацетилхолина при Д снижают активность ферментов,синтезирующих холин в головном мозге. Наиболеечасто применяли близкий к холину препаратлецитин (фосфатидилхолин). Проведено большоеколичество испытаний лецитина при болезниАльцгеймера. Продемонстрировано достоверноеувеличение показателей памяти у половиныпациентов с болезнью Альцгеймера, получавшихлецитин по 70 г/сут в течение 2-8 дней. Однакобольшинство авторов сходится во мнении, чтолецитин при болезни Альцгеймера мало эффективен.

Проявляется интерес к действиюингибиторов холинэстеразы тетрааминоакридина(такрина) и его аналога амиридина.

Считают, что такрин действует не насобственно память, а на восприятие, внимание иадекватность выполнения когнитивных заданий.Существенный недостаток его –гепатотоксичность.

У пациентов с болезнью Альцгеймерапри лечении амиридином (20-80 мг/сут в течение 14 мес)улучшились такие параметры, как ориентированиена месте и во времени, память на ближайшие иотдаленные события- другие показатели неизменились (в контрольной группе наблюдалосьухудшение по всем параметрам).

В целом применение холиномиметиков,в первую очередь ингибиторов холинестеразы приболезни Альцгеймера, патогенетически обоснованои, по данным многих авторов, оказываетположительное влияние на показатели выполненияпсихометрических тестов.

Ингибиторы МАО, в частностиселективный ингибитор МАО В L-депренил (10 мг/сут втечение 3 месяцев), оказывали эффект при болезниАльцгеймера на показатели памяти, поведенческиенарушения (апатию, депрессию), хотя есть мнение,что они не воздействуют решительным образом накогнитивные нарушения.

Определенные надежды возлагаются наэффект антагониста кальция нимодипина на высшиемозговые функции, а также пептидергическихноотропных препаратов (церебролизина).

Церебролизинпроизводится из белка головного мозга животныхпутем его ферментативного гидролиза. Вэкспериментах церебролизин снижалчувствительность нейронов к ишемии и гипоксии,усиливал синтез белка, благоприятновоздействовал на энергетические процессы внервных клетках, обладал нейротрофическойактивностью.

Церебролизин (внутривенно в дозе 10-30мл/сут в течение нескольких недель) можетулучшить когнитивные функции припервично-дегенеративной и сосудистой Д.

Однако, несмотря на значительноерасширение знаний о патоморфологии и нейрохимиизаболеваний, приводящих к нарушению высшихмозговых функций у пожилых, проблема лечениякогнитивных нарушений требует дальнейшихисследований, так как существенный устойчивыйэффект изученных препаратов не был доказан.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

ТЕРАПИЯ ДЕМЕНЦИЙ

Наиболее частыми причинами деменции(Д) у пожилых являются болезнь Альцгеймера ицереброваскулярная недостаточность.

Терапия деменций привлекает большоевнимание клиницистов и экспериментаторов,однако успехи их в этой области выглядят весьмаскромными.

При сосудистой Д считаетсяобоснованным применение антиагрегантов,учитывая снижение риска развития острогонарушения мозгового кровообращения иположительное влияние препаратов на когнитивныефункции.

Применение аспирина в малых дозахдля профилактики острых нарушений мозговогокровообращения благоприятно влияет на поведениебольных с сосудистой деменцией.

Трентал(пентоксифилин) по 0,4 г 3 раза в день в течениеболее полугода замедлял прогрессирование Д усосудистых больных, но не влиял напервично-дегенеративную Д.

Психостимуляторы благоприятновлияли на апатию, недостаточную мотивацию,депрессию, но не меняли когнитивную функцию убольных любой деменцией.

Препараты метаболического действиягруппы пирацетама влияют на метаболизм нейронов.

В клинических испытаниях отмеченоувеличение церебрального кровотока иметаболизма глюкозы в ткани мозга под влияниемпирацетама. Находили также благоприятноедействие пирацетама (в дозе до 4,8 г/сут) и егосочетания с лецитином или фосфатидилхолином нафункцию памяти и показатели ряда других тестов.

Гидергин (эрголоидмезилат) благоприятно влияет на некоторыепоказатели метаболизма нейронов и активностьнейротрансмиттеров и является единственнымпрепаратом метаболического действия,рекомендованным в США для лечения болезниАльцгеймера.

В нашей стране широкий опыт егоприменения отсутствует.

Следует указать, что при проведениимножества контролируемых испытаний пирацетама идругих метаболических средств было обнаруженоих благоприятное влияние на ряд показателейкогнитивной функции, настроение и т.д., однакодостоверных отличий от плацебо в их влиянии напрогрессирование Д не получено.

Установлено, что тяжесть Д приболезни Альцгеймера коррелирует с уменьшениемсодержания ацетилхолина и количествапресинаптических холинорецепторов головногомозга.

Полагают, что предшественникиацетилхолина при Д снижают активность ферментов,синтезирующих холин в головном мозге. Наиболеечасто применяли близкий к холину препаратлецитин (фосфатидилхолин). Проведено большоеколичество испытаний лецитина при болезниАльцгеймера. Продемонстрировано достоверноеувеличение показателей памяти у половиныпациентов с болезнью Альцгеймера, получавшихлецитин по 70 г/сут в течение 2-8 дней. Однакобольшинство авторов сходится во мнении, чтолецитин при болезни Альцгеймера мало эффективен.

Проявляется интерес к действиюингибиторов холинэстеразы тетрааминоакридина(такрина) и его аналога амиридина.

Считают, что такрин действует не насобственно память, а на восприятие, внимание иадекватность выполнения когнитивных заданий.Существенный недостаток его –гепатотоксичность.

У пациентов с болезнью Альцгеймерапри лечении амиридином (20-80 мг/сут в течение 14 мес)улучшились такие параметры, как ориентированиена месте и во времени, память на ближайшие иотдаленные события- другие показатели неизменились (в контрольной группе наблюдалосьухудшение по всем параметрам).

В целом применение холиномиметиков,в первую очередь ингибиторов холинестеразы приболезни Альцгеймера, патогенетически обоснованои, по данным многих авторов, оказываетположительное влияние на показатели выполненияпсихометрических тестов.

Ингибиторы МАО, в частностиселективный ингибитор МАО В L-депренил (10 мг/сут втечение 3 месяцев), оказывали эффект при болезниАльцгеймера на показатели памяти, поведенческиенарушения (апатию, депрессию), хотя есть мнение,что они не воздействуют решительным образом накогнитивные нарушения.

Определенные надежды возлагаются наэффект антагониста кальция нимодипина на высшиемозговые функции, а также пептидергическихноотропных препаратов (церебролизина).

Церебролизинпроизводится из белка головного мозга животныхпутем его ферментативного гидролиза. Вэкспериментах церебролизин снижалчувствительность нейронов к ишемии и гипоксии,усиливал синтез белка, благоприятновоздействовал на энергетические процессы внервных клетках, обладал нейротрофическойактивностью.

Церебролизин (внутривенно в дозе 10-30мл/сут в течение нескольких недель) можетулучшить когнитивные функции припервично-дегенеративной и сосудистой Д.

Однако, несмотря на значительноерасширение знаний о патоморфологии и нейрохимиизаболеваний, приводящих к нарушению высшихмозговых функций у пожилых, проблема лечениякогнитивных нарушений требует дальнейшихисследований, так как существенный устойчивыйэффект изученных препаратов не был доказан.