Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 7 фармакогенетика 7.2 наследственные дефекты ферментных систем 7.2.2 недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Недостаточностьглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

К числу распространенныхнаследственных дефектов относитсянедостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы(Г-6-ФДГ). Носителями такого дефекта являются покрайней мере 200 млн человек.

Г-6-ФДГ играет важную роль в обмене углеводов, втом числе в эритроцитах, где она катализируетокисление глюкозо-6-фосфата в 6-фосфоглюконат. Вэтой реакции образуется восстановленныйникотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ.Н2),который в дальнейшем используется длявосстановления глутатиона (при участииглутатионредуктазы), а также частичнометгемоглобина в гемоглобин. Восстановленныйглутатион защищает гемоглобин и тиоловыеферменты, поддерживающие нормальнуюпроницаемость мембран эритроцитов, отокислительного действия различных веществ, в томчисле и лекарственных препаратов.

При недостаточности Г-6-ФДГ прием некоторыхлекарственных средств ведет к массивномуразрушению эритроцитов (гемолитические кризы)вследствие падения содержания в нихвосстановленного глутатиона и дестабилизациимембран (активность глутатионредуктазы остаетсянормальной).

Острый гемолиз эритроцитов впервые наблюдали уамериканских негров при приемепротивомалярийного препарата Примахина.Гемолитический криз развивался у 10% пациентов.Последующие биохимические и генетическиеисследования показали, что у таких больныхактивность Г-6-ФДГ не превышает 15%, а контроль засинтезом Г-6-ФДГ на рибосомах клетокосуществляется генным аппаратом Х-хромосомы.Известно несколько нормальных вариантов этогофермента и около 150 атипичных.

Гемолитические кризы у таких людей вызывают нетолько лекарственные средства, но и конские бобы.По их латинскому названию Vicia fava заболевание былоназвано “фавизмом”. Токсическими веществамиконских бобов являются продукты гидролизаB-гликозидов (вицин и конвицин), которые обладаютсильным окислительным действием, в 10-20 разпревосходящим таковое аскорбиновой кислоты. Какправило, болезнь начинается внезапно: появляетсяозноб и резкая слабость, снижается числоэритроцитов, а затем развивается коллапс. Режепервыми симптомами оказываются головная боль,сонливость, рвота, желтуха, которые связаны сгемолизом. Иногда фавизмом страдают даже грудныедети, матери которых употребляли в пищу конскиебобы. Желтуху при недостаточности Г-6-ФДГобъясняют нарушением глюконизирующейактивности печени.

Некоторые препараты оказывают гемолитическоедействие у людей с недостаточностью Г-6-ФДГтолько при определенных условиях.Предрасполагающими факторами являются инфекции,недостаточность функций печени и почек,диабетический ацидоз и т.д.

Количество людей, у которых соответствующиепрепараты вызывают гемолиз, варьирует впопуляции от 0 до 15%, а в некоторых местностяхдостигает 30%.

Недостаточность Г-6-ФДГ и фавизм распространеныв Азербайджане. В 60-х годах в республике былозапрещено выращивание конских бобов, что привелок значительному снижению частоты заболевания.

Людей с недостаточностью Г-6-ФДГ следуетпредупреждать об опасности применениясоответствующих препаратов, а такженеобходимости исключения из пищевого рационаконских бобов, крыжовника, красной смородины.Больные с дефицитом Г-6-ФДГ должны помнить о том,что их дети также могут страдать аналогичнымзаболеванием.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Недостаточностьглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

К числу распространенныхнаследственных дефектов относитсянедостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы(Г-6-ФДГ). Носителями такого дефекта являются покрайней мере 200 млн человек.

Г-6-ФДГ играет важную роль в обмене углеводов, втом числе в эритроцитах, где она катализируетокисление глюкозо-6-фосфата в 6-фосфоглюконат. Вэтой реакции образуется восстановленныйникотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ.Н2),который в дальнейшем используется длявосстановления глутатиона (при участииглутатионредуктазы), а также частичнометгемоглобина в гемоглобин. Восстановленныйглутатион защищает гемоглобин и тиоловыеферменты, поддерживающие нормальнуюпроницаемость мембран эритроцитов, отокислительного действия различных веществ, в томчисле и лекарственных препаратов.

При недостаточности Г-6-ФДГ прием некоторыхлекарственных средств ведет к массивномуразрушению эритроцитов (гемолитические кризы)вследствие падения содержания в нихвосстановленного глутатиона и дестабилизациимембран (активность глутатионредуктазы остаетсянормальной).

Острый гемолиз эритроцитов впервые наблюдали уамериканских негров при приемепротивомалярийного препарата Примахина.Гемолитический криз развивался у 10% пациентов.Последующие биохимические и генетическиеисследования показали, что у таких больныхактивность Г-6-ФДГ не превышает 15%, а контроль засинтезом Г-6-ФДГ на рибосомах клетокосуществляется генным аппаратом Х-хромосомы.Известно несколько нормальных вариантов этогофермента и около 150 атипичных.

Гемолитические кризы у таких людей вызывают нетолько лекарственные средства, но и конские бобы.По их латинскому названию Vicia fava заболевание былоназвано “фавизмом”. Токсическими веществамиконских бобов являются продукты гидролизаB-гликозидов (вицин и конвицин), которые обладаютсильным окислительным действием, в 10-20 разпревосходящим таковое аскорбиновой кислоты. Какправило, болезнь начинается внезапно: появляетсяозноб и резкая слабость, снижается числоэритроцитов, а затем развивается коллапс. Режепервыми симптомами оказываются головная боль,сонливость, рвота, желтуха, которые связаны сгемолизом. Иногда фавизмом страдают даже грудныедети, матери которых употребляли в пищу конскиебобы. Желтуху при недостаточности Г-6-ФДГобъясняют нарушением глюконизирующейактивности печени.

Некоторые препараты оказывают гемолитическоедействие у людей с недостаточностью Г-6-ФДГтолько при определенных условиях.Предрасполагающими факторами являются инфекции,недостаточность функций печени и почек,диабетический ацидоз и т.д.

Количество людей, у которых соответствующиепрепараты вызывают гемолиз, варьирует впопуляции от 0 до 15%, а в некоторых местностяхдостигает 30%.

Недостаточность Г-6-ФДГ и фавизм распространеныв Азербайджане. В 60-х годах в республике былозапрещено выращивание конских бобов, что привелок значительному снижению частоты заболевания.

Людей с недостаточностью Г-6-ФДГ следуетпредупреждать об опасности применениясоответствующих препаратов, а такженеобходимости исключения из пищевого рационаконских бобов, крыжовника, красной смородины.Больные с дефицитом Г-6-ФДГ должны помнить о том,что их дети также могут страдать аналогичнымзаболеванием.