Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 7 фармакогенетика 7.3 атипичные реакции на лекарственные средствапри наследственных нарушениях обмена веществ

АТИПИЧНЫЕ РЕАКЦИИ НАЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХНАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Врожденнаяметгемоглобинемия. В отличие отоксигемоглобина метгемоглобин содержиттрехвалентное железо, прочно связывает кислороди поэтому непригоден для его транспорта. В нормеметгемоглобин содержится в эритроцитах внебольших количествах (0,5-3%). Многиелекарственные вещества (нитроглицерин,сульфаниламиды, хлорамфеникол, ПАСК, антипирин ит.д.), особенно при их длительном применении вбольших дозах, могут вызвать метгемоглобинемию,однако у большинства людей под влияниемметгемоглобинредуктазы быстро происходитвосстановление метгемоглобина. Принаследственной недостаточностиметгемоглобинредуктазы в крови больных резкоповышается (до 30-40%) концентрация метгемоглобина.Чувствительность таких больных к токсическомудействию метгемоглобинобразующих лекарственныхсредств очень высока. Недостаточностьметгемоглобинредуктазы передается поаутосомно-рецессивному типу. При выраженнойметгемоглобинемии внутривенно вводятметиленовый синий (1-2 мг/кг) и назначаютаскорбиновую кислоту по 0,3 г.

Порфирии. Приинтермиттирующей порфирии вследствие повышенияактивности синтетазы d-аминолевуленовой кислотырезко увеличено количество этой кислоты ипорфобилиногена в печени и моче больных.Заболевание проявляется приступами кишечнойколики, полиневритами, параличами мышц,психическими расстройствами, эпилептическимиприпадками и т.д. Обострения болезнипровоцируются барбитуратами, а такжесульфаниламидными препаратами, эстрогенами (втом числе содержащимися в противозачаточныхсредствах), амидопирином, гризеофульвином,некоторыми транквилизаторами ипротивосудорожными средствами. Эти препаратыусиливают образование d-аминолевуленовойкислоты. Вероятность применения барбитуратов итранквилизаторов больными порфириями весьмавысока, так как у них наблюдаются психическиерасстройства и эпилептические припадки.Порфирии широко распространены в Швеции,Норвегии, Южной Африке.

Наследственныенегемолитические желтухи. Принаследственных желтухах нарушенабиотрансформация некоторых лекарственныхсредств (кортизон, хлормицетин), которые непревращаются в глюкурониды и кумулируются ворганизме. Дозы таких препаратов должны бытьснижены. Некоторые лекарственные средства(фенобарбитал, зиксорин) повышают активностьглюкуронилтрансферазы и с успехом используютсядля лечения наследственных негемолитическихжелтух.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

АТИПИЧНЫЕ РЕАКЦИИ НАЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХНАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Врожденнаяметгемоглобинемия. В отличие отоксигемоглобина метгемоглобин содержиттрехвалентное железо, прочно связывает кислороди поэтому непригоден для его транспорта. В нормеметгемоглобин содержится в эритроцитах внебольших количествах (0,5-3%). Многиелекарственные вещества (нитроглицерин,сульфаниламиды, хлорамфеникол, ПАСК, антипирин ит.д.), особенно при их длительном применении вбольших дозах, могут вызвать метгемоглобинемию,однако у большинства людей под влияниемметгемоглобинредуктазы быстро происходитвосстановление метгемоглобина. Принаследственной недостаточностиметгемоглобинредуктазы в крови больных резкоповышается (до 30-40%) концентрация метгемоглобина.Чувствительность таких больных к токсическомудействию метгемоглобинобразующих лекарственныхсредств очень высока. Недостаточностьметгемоглобинредуктазы передается поаутосомно-рецессивному типу. При выраженнойметгемоглобинемии внутривенно вводятметиленовый синий (1-2 мг/кг) и назначаютаскорбиновую кислоту по 0,3 г.

Порфирии. Приинтермиттирующей порфирии вследствие повышенияактивности синтетазы d-аминолевуленовой кислотырезко увеличено количество этой кислоты ипорфобилиногена в печени и моче больных.Заболевание проявляется приступами кишечнойколики, полиневритами, параличами мышц,психическими расстройствами, эпилептическимиприпадками и т.д. Обострения болезнипровоцируются барбитуратами, а такжесульфаниламидными препаратами, эстрогенами (втом числе содержащимися в противозачаточныхсредствах), амидопирином, гризеофульвином,некоторыми транквилизаторами ипротивосудорожными средствами. Эти препаратыусиливают образование d-аминолевуленовойкислоты. Вероятность применения барбитуратов итранквилизаторов больными порфириями весьмавысока, так как у них наблюдаются психическиерасстройства и эпилептические припадки.Порфирии широко распространены в Швеции,Норвегии, Южной Африке.

Наследственныенегемолитические желтухи. Принаследственных желтухах нарушенабиотрансформация некоторых лекарственныхсредств (кортизон, хлормицетин), которые непревращаются в глюкурониды и кумулируются ворганизме. Дозы таких препаратов должны бытьснижены. Некоторые лекарственные средства(фенобарбитал, зиксорин) повышают активностьглюкуронилтрансферазы и с успехом используютсядля лечения наследственных негемолитическихжелтух.