Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 11 лекарственные средства,применяемые при сердечно-сосудистных заболеваниях11.3 противоатеросклеротические средства11.3.4 лекарственные средства при гиперлипоротеидемии 11.3.4.3 препараты никотиновой

Препараты никотиновойкислоты

Никотиновая кислотаснижает содержание и холестерина, и особеннотриглицеридов. Суточная доза никотиновойкислоты, равная 3 г, обеспечивает падение уровняхолестерина на 10%, а триглицеридов на 28%. Этиизменения обусловлены уменьшением скоростисинтеза ЛПОНП и не сопровождаютсяинтенсификацией превращения ЛПОНП в ЛПНП,обнаруживаемой у пациентов с IV типомгиперлипопротеинемии при приеме фибратов.Скорость синтеза ЛПОНП снижается из-зауменьшения количества свободных жирных кислот,поступающих из жировой ткани, что отражаетантилиполитическое действие лекарства. Врезультате падает уровень холестерина ЛПНП.Другим аспектом действия никотиновой кислотыявляется ее способность повышать уровеньхолестерина ЛПВП. Изучение метаболизма апо А-1указывает на то, что наблюдаемое изменениеявляется следствием индуцированного лекарствомуменьшения скорости разрушения ЛПВП.

Самым серьезным побочным эффектомникотиновой кислоты и ее производных являетсярасширение сосудов кожи, которое наиболеевыражено во время первых недель лечения. Позже,как правило, развивается толерантность кпрепарату (хотя и неполная), особенно еслидозировку увеличивают постепенно: сначала по 0,25г 1-3 раза в день, затем переходят к максимальнойдозе – по 1-2 г трижды в день. Эффект покраснениякожи можно уменьшить с помошью аспирина,назначаемого перед никотиновой кислотой,которую следует принимать во время или после еды.Горячие напитки могут усилить эритему кожи. Кдругим побочным эффектам никотиновой кислотыотносятся кожная сыпь, желудочно-кишечныерасстройства, гиперурикемия, гипергликемия идисфункция печени. В рамках Программы поисследованию коронарноактивных средствустановлено также и учащение возникновенияаритмий вследствие лечения препаратаминикотиновой кислоты.

Хотя и существуют проблемы,связанные с применением эффективных дозникотиновой кислоты, большой опыт первичной ивторичной профилактики свидетельствует о том,что длительная монотерапия и в сочетании сфибратами приводит к уменьшению смертности какобщей, так и от сердечной недостаточности. Крометого, никотиновая кислота усиливает лечебноедействие неомицина, налравленное на снижениеуровня ЛП(а) и компенсирует нежелательный эффектэтого препарата, состоящий в уменьшенииконцентрации холестерина ЛПВП Применяются такжеразличные препараты на основе никотиновойкислоты, например, никофураноза и аципимокс(5-метил-4-окси-пиразин-карбоновая кислота). Былопоказано, что доза 750-1200 мг в день этого лекарстваприводит к снижению уровня сывороточныхтриглицеридов и повышению содержанияхолестерина ЛПВП у пациентов с IV и V типомгиперлипопротеинемии. В отличие от фибратоваципимокс не вызывает увеличенияпостгепариновой липолитической активности, аактивность печеночной липазы в его присутствииуменьшается, и это может объяснить наблюдаемоевозрастание уровня ЛПВП. Данное лекарство несвязывается белками, имеет время полужизни 2 ч ивыводится почками в неизмененном виде.Никотинамид не эффективен как препарат,снижающий уровень липидов (Цит. по Г. Томпсон).

Эндурацин – новаялекарственная форма никотиновой кислоты сиспользованием особого вида тропического воскав виде матрицы, которые позволяют никотиновойкислоте всасываться в кровь из кишечникаравномерно медленно, что уменьшает число случаевотказа от лечения в связи с возникновениемсерьезных побочных реакций

Имеющиеся данные дают основаниеполагать, что действие нативной(кристаллической) никотиновой кислоты иэндурацина отличается лишь частотой побочныхэффектов- гиполипидемический эффект обоих видовникотиновой кислоты одинаков, хотя имеютсянекоторые несущественные различия. Лечениеэндурацином лиц с гиперхолестеринемией приводитк значительному снижению уровня холестерина.

Наблюдается зависимость лечебногоэффекта от дозы. Наибольшее снижение уровняобщего холестерина (17%) отмечается при назначениибольших доз препарата (2 г/сут), однако болеевыраженным оказалось влияние эндурацина на ХСЛПНП, уровень которого снижается на 38%.Следовательно, гиполипидемический эффектэндурацина в основном направлен на ЛПНП.

Другой особенностью действияэндурацина является его достаточно значимоевлияние на уровень ХС ЛПВП независимо от дозы.Максимальное повышение (на 11%) отмечено приприменении 1500 мг/сут. Частота побочных эффектовот приема эндурацина мало отличается от таковыхпри приеме обычной никотиновой кислоты

Наблюдалось также некотороеповышение содержания ферментов (аспарагиноваятрансаминаза, лактатдегидрогеназа, щелочнаяфосфатаза).

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Препараты никотиновойкислоты

Никотиновая кислотаснижает содержание и холестерина, и особеннотриглицеридов. Суточная доза никотиновойкислоты, равная 3 г, обеспечивает падение уровняхолестерина на 10%, а триглицеридов на 28%. Этиизменения обусловлены уменьшением скоростисинтеза ЛПОНП и не сопровождаютсяинтенсификацией превращения ЛПОНП в ЛПНП,обнаруживаемой у пациентов с IV типомгиперлипопротеинемии при приеме фибратов.Скорость синтеза ЛПОНП снижается из-зауменьшения количества свободных жирных кислот,поступающих из жировой ткани, что отражаетантилиполитическое действие лекарства. Врезультате падает уровень холестерина ЛПНП.Другим аспектом действия никотиновой кислотыявляется ее способность повышать уровеньхолестерина ЛПВП. Изучение метаболизма апо А-1указывает на то, что наблюдаемое изменениеявляется следствием индуцированного лекарствомуменьшения скорости разрушения ЛПВП.

Самым серьезным побочным эффектомникотиновой кислоты и ее производных являетсярасширение сосудов кожи, которое наиболеевыражено во время первых недель лечения. Позже,как правило, развивается толерантность кпрепарату (хотя и неполная), особенно еслидозировку увеличивают постепенно: сначала по 0,25г 1-3 раза в день, затем переходят к максимальнойдозе – по 1-2 г трижды в день. Эффект покраснениякожи можно уменьшить с помошью аспирина,назначаемого перед никотиновой кислотой,которую следует принимать во время или после еды.Горячие напитки могут усилить эритему кожи. Кдругим побочным эффектам никотиновой кислотыотносятся кожная сыпь, желудочно-кишечныерасстройства, гиперурикемия, гипергликемия идисфункция печени. В рамках Программы поисследованию коронарноактивных средствустановлено также и учащение возникновенияаритмий вследствие лечения препаратаминикотиновой кислоты.

Хотя и существуют проблемы,связанные с применением эффективных дозникотиновой кислоты, большой опыт первичной ивторичной профилактики свидетельствует о том,что длительная монотерапия и в сочетании сфибратами приводит к уменьшению смертности какобщей, так и от сердечной недостаточности. Крометого, никотиновая кислота усиливает лечебноедействие неомицина, налравленное на снижениеуровня ЛП(а) и компенсирует нежелательный эффектэтого препарата, состоящий в уменьшенииконцентрации холестерина ЛПВП Применяются такжеразличные препараты на основе никотиновойкислоты, например, никофураноза и аципимокс(5-метил-4-окси-пиразин-карбоновая кислота). Былопоказано, что доза 750-1200 мг в день этого лекарстваприводит к снижению уровня сывороточныхтриглицеридов и повышению содержанияхолестерина ЛПВП у пациентов с IV и V типомгиперлипопротеинемии. В отличие от фибратоваципимокс не вызывает увеличенияпостгепариновой липолитической активности, аактивность печеночной липазы в его присутствииуменьшается, и это может объяснить наблюдаемоевозрастание уровня ЛПВП. Данное лекарство несвязывается белками, имеет время полужизни 2 ч ивыводится почками в неизмененном виде.Никотинамид не эффективен как препарат,снижающий уровень липидов (Цит. по Г. Томпсон).

Эндурацин – новаялекарственная форма никотиновой кислоты сиспользованием особого вида тропического воскав виде матрицы, которые позволяют никотиновойкислоте всасываться в кровь из кишечникаравномерно медленно, что уменьшает число случаевотказа от лечения в связи с возникновениемсерьезных побочных реакций

Имеющиеся данные дают основаниеполагать, что действие нативной(кристаллической) никотиновой кислоты иэндурацина отличается лишь частотой побочныхэффектов- гиполипидемический эффект обоих видовникотиновой кислоты одинаков, хотя имеютсянекоторые несущественные различия. Лечениеэндурацином лиц с гиперхолестеринемией приводитк значительному снижению уровня холестерина.

Наблюдается зависимость лечебногоэффекта от дозы. Наибольшее снижение уровняобщего холестерина (17%) отмечается при назначениибольших доз препарата (2 г/сут), однако болеевыраженным оказалось влияние эндурацина на ХСЛПНП, уровень которого снижается на 38%.Следовательно, гиполипидемический эффектэндурацина в основном направлен на ЛПНП.

Другой особенностью действияэндурацина является его достаточно значимоевлияние на уровень ХС ЛПВП независимо от дозы.Максимальное повышение (на 11%) отмечено приприменении 1500 мг/сут. Частота побочных эффектовот приема эндурацина мало отличается от таковыхпри приеме обычной никотиновой кислоты

Наблюдалось также некотороеповышение содержания ферментов (аспарагиноваятрансаминаза, лактатдегидрогеназа, щелочнаяфосфатаза).