Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 11 лекарственные средства,применяемые при сердечно-сосудистных заболеваниях11.3 противоатеросклеротические средства11.3.4 лекарственные средства при гиперлипоротеидемии 11.3.4.4 анионобменные смолы

Анионобменные смолы

Анионобменные смолы, используемыедля лечения гиперхолестеринемии, представляютсобой нерастворимые соединения.

Механизм действия заключается всвязывании желчных кислот в просвете кишечника,что препятствует их реабсорбции и усиливает ихэкскрецию. В результате заметно активируетсясинтез желчных кислот, а, следовательно,увеличиваются потребности клеток печени вхолестерине. Это приводит к возрастаниюколичества поверхностных рецепторов ЛПНП,повышению скорости удаления ЛПНП из плазмы и вконечном итоге к уменьшению уровня холестеринаЛПНП, что и делает эти лекарства особеннополезными при лечении гетерозиготной формы СГХС,когда высокий уровень ЛПНП обусловлен лишьчастичным нарушением рецептор-опосредованногокатаболизма ЛПНП. Однако использованиепрепаратов ограничивается их неприятнымивкусовыми качествами.

При гомозиготной форме СГХСанионобменные смолы неэффективны.

Холестирамин –полимер, содержащий аммониевые группы, впросвете кишечника обменивает ионы хлора на ионыжелчной кислоты. Препарат выпускают в видепорошка, который перед употреблением нужноразмешать в воде. Холестирамин

принимают по 8–24 г в день, обычноразделяя это количество на 2–3 раза, но многиепациенты находят довольно затруднительнымпроглотить более двух порций (одна порция весом 9г содержит 4 г смолы) дважды в день из-за побочныхэффектов лекарства, связанных сжелудочно-кишечными расстройствами.

У больных у умереннойгиперлипидемией IIа и IIб типа средний уровеньобщего холестерина снижается на 8,5%, холестеринаЛПНП – на 12,6%, содержание холестерина ЛПВПвозрастает на 3%, а триглицеридов – на 4,5%.

Из побочных эффектов наиболее частовстречаются запоры, которые иногда осложняютсянепроходимостью кишечника, а также диспепсией.Поскольку холестирамин затрудняет всасываниежелеза и фолиевой кислоты, оба эти веществанеобходимо давать детям, принимающим препарат.Во избежание нарушения всасывания дигоксина итироксина рекомендуется принимать эти лекарствав промежутках между приемами холестирамина.

Колестипол, представляющий собойсополимер тетраэтиленпентамина иэпихлоргидрина, по механизму действия близок кхолестирамину. Взрослым назначают обычно по 10 г (2порции по 5 г) препарата 2 раза в день. Не считаяхолестирамина, колестипол является, по-видимому,единственным безопасным лекарством для детей,страдающих гиперхолестеринемией. По способностиснижать уровень холестерина ЛПНП холестирамин иколестипол практически не отличимы. Одинаковы иих побочные эффекты – увеличениегипертриглицеридемии при многолетнем приеме ижелудочно-кишечные расстройства. Однаконекоторые пациенты переносят колестипол лучше,чем холестирамин.

Неомицин – плоховсасываемый антибиотик, эффективно снижаетуровень холестерина при дозировке 0,5-1,0 г 2 раза вдень. Длительное применение антибиотикаприводит к уменьшению у пациентов с СГХСконцентрации сывороточного холестерина почти на30%. Это эквивалентно терапевтическомувоздействию холестирамина, принимаемого по 16 г вдень. Неомицин препятствует всасываниюхолестерина за счет образования с нимнерастворимых комплексов в просвете кишечника.Это происходит в результате взаимодействиякатионных групп аминогликозида (неомицина) санионными группами смешанных мицелл, внутрикоторых находится холестерин. Наблюдается какснижение уровня холестерина ЛПНП, так и ЛПВП .

Побочные эффекты: тошнота,предотвращаемая приемом лекарства вместе спищей, и диарея. При длительном применениипрепарат может проявить ототоксичность, носвязанное с этим осложнение у людей с здоровымипочками встречается редко. Применение неомицинаограничено из-за возможности возникновенияпобочных эффектов при продолжителъномиспользовании и частых поносов.

Пробукол 4,4-[(изопропилидендитио)бис (2,6-ди-бутилфенол)] обладает умереннойактивностью в отношении снижения содержанияхолестерина и оказывает очень незначительноевоздействие на уровень сывороточныхтриглицеридов. При дозировке по 0,5 г 2 раза в деньэтот препарат уменьшает концентрациюсывороточного холестерина у пациентов с IIа и IIбтипами гиперлипопротеинемии на 20%, в случае IVтипа – на 12%, а при СГХС – примерно на 10%. Падениеуровня сывороточного холестерина являетсяследствием снижения содержания холестерина какЛПНП, так и ЛПВП. Несмотря на нежелательноеуменьшение концентрации холестерина ЛПВП,пробукол вызывает регрессию ксантом, причем этотэффект лучше всего проявляется у пациетов снаиболее заметным снижением уровня холестеринаЛПВП.

Кроме перечисленных лекарств,гиполипидемическое действие оказывают пищевыепродукты, содержащие длинноцепочечные,полиненасыщенные w-3 жирные кислоты, в частностиэйконол.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Анионобменные смолы

Анионобменные смолы, используемыедля лечения гиперхолестеринемии, представляютсобой нерастворимые соединения.

Механизм действия заключается всвязывании желчных кислот в просвете кишечника,что препятствует их реабсорбции и усиливает ихэкскрецию. В результате заметно активируетсясинтез желчных кислот, а, следовательно,увеличиваются потребности клеток печени вхолестерине. Это приводит к возрастаниюколичества поверхностных рецепторов ЛПНП,повышению скорости удаления ЛПНП из плазмы и вконечном итоге к уменьшению уровня холестеринаЛПНП, что и делает эти лекарства особеннополезными при лечении гетерозиготной формы СГХС,когда высокий уровень ЛПНП обусловлен лишьчастичным нарушением рецептор-опосредованногокатаболизма ЛПНП. Однако использованиепрепаратов ограничивается их неприятнымивкусовыми качествами.

При гомозиготной форме СГХСанионобменные смолы неэффективны.

Холестирамин –полимер, содержащий аммониевые группы, впросвете кишечника обменивает ионы хлора на ионыжелчной кислоты. Препарат выпускают в видепорошка, который перед употреблением нужноразмешать в воде. Холестирамин

принимают по 8–24 г в день, обычноразделяя это количество на 2–3 раза, но многиепациенты находят довольно затруднительнымпроглотить более двух порций (одна порция весом 9г содержит 4 г смолы) дважды в день из-за побочныхэффектов лекарства, связанных сжелудочно-кишечными расстройствами.

У больных у умереннойгиперлипидемией IIа и IIб типа средний уровеньобщего холестерина снижается на 8,5%, холестеринаЛПНП – на 12,6%, содержание холестерина ЛПВПвозрастает на 3%, а триглицеридов – на 4,5%.

Из побочных эффектов наиболее частовстречаются запоры, которые иногда осложняютсянепроходимостью кишечника, а также диспепсией.Поскольку холестирамин затрудняет всасываниежелеза и фолиевой кислоты, оба эти веществанеобходимо давать детям, принимающим препарат.Во избежание нарушения всасывания дигоксина итироксина рекомендуется принимать эти лекарствав промежутках между приемами холестирамина.

Колестипол, представляющий собойсополимер тетраэтиленпентамина иэпихлоргидрина, по механизму действия близок кхолестирамину. Взрослым назначают обычно по 10 г (2порции по 5 г) препарата 2 раза в день. Не считаяхолестирамина, колестипол является, по-видимому,единственным безопасным лекарством для детей,страдающих гиперхолестеринемией. По способностиснижать уровень холестерина ЛПНП холестирамин иколестипол практически не отличимы. Одинаковы иих побочные эффекты – увеличениегипертриглицеридемии при многолетнем приеме ижелудочно-кишечные расстройства. Однаконекоторые пациенты переносят колестипол лучше,чем холестирамин.

Неомицин – плоховсасываемый антибиотик, эффективно снижаетуровень холестерина при дозировке 0,5-1,0 г 2 раза вдень. Длительное применение антибиотикаприводит к уменьшению у пациентов с СГХСконцентрации сывороточного холестерина почти на30%. Это эквивалентно терапевтическомувоздействию холестирамина, принимаемого по 16 г вдень. Неомицин препятствует всасываниюхолестерина за счет образования с нимнерастворимых комплексов в просвете кишечника.Это происходит в результате взаимодействиякатионных групп аминогликозида (неомицина) санионными группами смешанных мицелл, внутрикоторых находится холестерин. Наблюдается какснижение уровня холестерина ЛПНП, так и ЛПВП .

Побочные эффекты: тошнота,предотвращаемая приемом лекарства вместе спищей, и диарея. При длительном применениипрепарат может проявить ототоксичность, носвязанное с этим осложнение у людей с здоровымипочками встречается редко. Применение неомицинаограничено из-за возможности возникновенияпобочных эффектов при продолжителъномиспользовании и частых поносов.

Пробукол 4,4-[(изопропилидендитио)бис (2,6-ди-бутилфенол)] обладает умереннойактивностью в отношении снижения содержанияхолестерина и оказывает очень незначительноевоздействие на уровень сывороточныхтриглицеридов. При дозировке по 0,5 г 2 раза в деньэтот препарат уменьшает концентрациюсывороточного холестерина у пациентов с IIа и IIбтипами гиперлипопротеинемии на 20%, в случае IVтипа – на 12%, а при СГХС – примерно на 10%. Падениеуровня сывороточного холестерина являетсяследствием снижения содержания холестерина какЛПНП, так и ЛПВП. Несмотря на нежелательноеуменьшение концентрации холестерина ЛПВП,пробукол вызывает регрессию ксантом, причем этотэффект лучше всего проявляется у пациетов снаиболее заметным снижением уровня холестеринаЛПВП.

Кроме перечисленных лекарств,гиполипидемическое действие оказывают пищевыепродукты, содержащие длинноцепочечные,полиненасыщенные w-3 жирные кислоты, в частностиэйконол.