Терапия-гиперацидные состояния: принципы лечения

Видео: методы лечения Огулова АТ

Решающим звеном патогенеза целого ряда широко распространенныхгастроэнтерологических заболеваний является кислотная продукцияжелудка. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,гастроэ-зофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлинге-ра-Эллисона- классические кислотозависимые заболевания. Краеугольным камнемих лечения является активная антисекреторная медикаментознаятерапия. Подавление кислотной продукции играет важную роль в успешномведении больных, у которых фактор кислотной агрессии, как кажется,не является центральным в развитии болезни (например, пригастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительныхпрепаратов, при некоторых вариантах функциональной диспепсии).

Механизм работы париетальной (обкладочной) клеткиРассмотрим современные представления оработе париетальной (обкладочной) клетки слизистой оболочки желудка,непосредственно отвечающей за кислотную продукцию, и о механизмерегуляции ее функции. После такого обзора станут ясны возможныефармакологические мишени для антисекреторной терапии (рис. 1).

Процесс секреции соляной кислоты париетальными клеткамиоснован на трансмембранном переносе протонов и непосредственноосуществляется специфическим протонным насосом - Н⁺,К⁺-зависимой АТФазой. При активизации молекулы Н⁺,К⁺-АТФазы встраиваются в мембрану секреторных канальцев париетальнойклетки и за счет энергии АТФ переносят ионы водорода из клеткив просвет железы, обменивая их на ионы калия из внеклеточногопространства. Этот процесс предваряет выход из цитозоля париетальнойклетки хлорид-ионов (СГ), таким образом в просвете секреторногоканальца обкладочной клетки и образуется соляная кислота. Благодаряфункционированию Н⁺,К⁺-АТФазысоздается существенный концентрационный градиент ионов водородаи устанавливается значительная разница рН между цитозолем париетальнойклетки (рН 7,4) и просветом секреторного канальца (рН~1). Ни однаиз других клеток человеческого организма никогда не граничит сосредой с такими низкими значениями рН.

Рис. 1. Регуляция кислотной продукции и фармакологические мишенидля антисекреторной терапии.

Строение обкладочнойклетки поляризовано. Выше мы рассмотрели ее апикальную часть,а на ее базолате-ральной мембране располагается ряд рецепторов,которые регулируют функциональную (секреторную) активность. Париетальнаяклетка не является обособленной структурой. Она находится подвлиянием вегетативной нервной системы, тесно связана с энтерохро-маффиноподобными(ECL), гастриппродуцирующими (G) клетками и клетками, продуцирующимисоматоста-тин (D). Стимуляция рецепторов париетальной клетки:Ма (ацетилхолином), Н2 (гистамином), ССК-В (гастри-ном) с помощьюгруппы вторичных сигнальных молекул активизирует работу протоннойпомпы. Рецепторы для соматостатина, простагландинов, эпидермальногофактора роста участвуют в обратном процессе — инги-бировании кислотнойпродукции, в том числе стимулированной гистамином.

Фармакотерапия кислотозависимыхзаболеванийАнтациды Наиболее простой медикаментозныйподход при ги-перацидных состояниях - это химическая нейтрализациясоляной кислоты в просвете желудка антацидными препаратами. Антацидынепосредственно не затрагивают функционирование париетальной клетки.История этих медикаментов насчитывает не одну сотню лет. Первоначальноиспользовали всасывающиеся (растворимые) антациды: гидрокарбонатнатрия, карбонат кальция. В настоящее время всасывающиеся антацидыпрактически не применяют в клинической практике, так как их эффектпо нейтрализации соляной кислоты очень кратковременный и за нимследует реакция "рикошетного" повышения кислотной продукции. Придлительном применении всасывающихся аптацидных препаратов описаноразвитие алкалоза или так называемого молочно-щелочного синдрома.
Невсасывающиеся антацидные препараты - гидроокисьалюминия и фосфат алюминия, гидроокись магния, трисилакат магнияпри взаимодействии с соляной кислотойобразуют невсасывающиеся или слабо всасывающиеся соли. Одним измеханизмов их лечебного действия является абсорбция пепсина. Эффектневсасывающихся антацидов развивается медленнее, по и продолжаетсяболее длительное время, чем всасывающихся. Антацидные препаратыразличаются по своей кис-лотонейтрализующей способности, котораявыражается количеством мэкв соляной кислоты, нейтрализуемой стандартнойдозой (например, 5 мл суспензии) препарата. Кислотонейтрализующаяспособность зависит от метода ее измерения и подвержена значительныминдивидуальным различиям у разных людей. В настоящее время в связис появлением высокоэффективных антисекреторных классов лекарственныхсредств антацидные препараты используются как симптоматическаяпомощь при кислотозависимых заболеваниях. Нельзя забывать о том,что это безрецептурные препараты, хорошо знакомые больным с диспепсией,поэтому до установления конкретного диагноза заболевания верхнихотделов пищеварительного тракта, как правило, больные уже получаютсамостоятельный опыт лечения антацидами.

Соли висмута Учитывая самостоятельное значение солейвисмута (в нашей стране наиболее известен субцитрат коллоидноговисмута) в лечении эрозивно-язвепных поражений гастродуоденальнойзоны, остановимся на них отдельно, хотя их гипоацидный эффектскорее не прямой, а косвенный. При язвенной болезни, например,субцитрат коллоидного висмута в кислой среде желудка образуетзащитную пленку на поврежденной слизистой оболочке, предохраняяее от агрессивного воздействия кислоты и пепсина. Особый интереспредставляет свойство соли висмута увеличивать локальный эндогенныйсинтез простагландинов, причем это действие сохраняется еще некотороевремя после элиминации лекарственного препарата из желудка. Субцитратколлоидного висмута, подключая простагландиновый механизм, увеличиваетсекрецию слизи и ионов гидрокарбоната, таким образом, оказываясвоеобразный "антисекреторный" эффект. Усиливается кровоток вгастродуоденальной слизистой оболочке. Простагландины также обеспечиваютреконструкцию эксрацеллюлярного матрик-са и полноценный ангиогенез,подавляют продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата.Ре-паративный эффект соли висмута связывают и с механизмами, опосредованнымиэпидермальным фактором роста. Особое значение препараты висмутаприобрели в гастроэнтерологии благодаря их бактерицидным свойствам,что делает их базисными препаратами комбинированных схем для эрадикацииинфекции Heli-cobacter pylori.

Антихолинергические средства Антихолинергические или холинолитическиесредства давно используют при гиперацидных состояниях. Однакоих действие не направлено специфически на М₃-рецепторыобкладочных клеток, они блокируют М-хо-линорецепторы в различныхсистемах органов, вызывают уменьшение секреции не только железжелудка, но и слюнных желез, бронхиальных желез, учащают сердечныесокращения, понижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, расширяютзрачки. Использование атропина и метацина сопряжено с широкимспектром побочных эффектов: сухость во рту, повышение внутриглазногодавления, диплопия, расстройство мочеиспускания. Возможны побочныеэффекты со стороны центральной нервной системы вследствие проникновениячерез ге-матоэнцефалический барьер. Селективный М-холино-литикпирензепин блокирует М₁-холинорецепторы на уровне интрамуральныхганглиев желудка, он обладает менее выраженными нежелательнымиэффектами, однако по своей антисекреторной активности не можетконкурировать с блокаторами Н₂-рецепторов гистаминаили ингибиторами протонной помпы.

Антагонисты гастрина
Значение гастрина в регуляции кислотнойпродукции обусловлено даже не прямым воздействием на париетальнуюклетку, а объясняется стимуляцией ECL-кле-ток, которые высвобождаютгистамин, взаимодействующий с Н₂-рецепторами обкл ад очной клетки. Было предпринято множествопопыток по созданию эффективного антагониста гастрина. С тех поркак расшифрована структура гастрина в основном эти попытки былинаправлены на создание пептидного аналога пента-гастрина, но работыне увенчались успехом. Недавно на основе бензодиазепина синтезированынепептидные антагонисты и ССК-А-, и ССК-В-рецепторов. Их эффективностьдоказана в экспериментах, а действие достаточно селективно, поэтому,возможно, они и найдут клиническое применение. Однако вряд лиэта группа препаратов по своей антисекреторпой активности сможетпревзойти блокаторы Н₂-рецепторовгистамина.

Блокаторы Н₂-рецепторовгистамина
Механизмдействия этого класса лекарственных препаратов основан на ликвидацииэффекта гистамина при конкуренции с ним на уровне Н₂-гистаминовых рецепторов обкладочной клетки. АнтагонистыН₂-рецепторов "распознают"его, но не способны его активировать и вызвать формирование вторичныхмессендже-ров. Общий принцип химического строения Н₂-блока-торов одинаков, однако конкретные соединения отличаютсядруг от друга или от гистамина, например, алифатическими радикалами.Циметидин содержит в качестве основы молекулы имидазольный гетероцикл,ра-нитидин является производным фурана, фамотидин и низатидин- тиазола.
Эффективное подавление базальной и стимулированнойкислотной продукции (при стимуляции не только гистамином, но иацетилхолином, инсулином, кофеином, и при приеме пищи) - важнейшеекачество антагонистов Н₂-рецепторов.В 80-е годы XX века блокаторы Н₂-рецепторовгистамина стали терапией выбора в лечении язвенной болезни двенадцатиперстнойкишки и желудка. Их внедрение в клиническую практику7 привелок сокращению сроков заживления язвы и числа госпитализаций поповоду этого заболевания в глобальном масштабе, позволило улучшитькачество жизни сотен язвенных больных.
Антагонисты Н₂-рецепторов гистамина редко оказывают серьезное побочноедействие, являясь безопасными в широких пределах дозировок. Редковозникают головные боли, диспепсия, аритмия (только после быстроговнутривенного введения). По-видимому, только циметидин обладаетантиандрогенным эффектом, проявляющимся обратимой гинекомастиейи импотенцией у больных, принимающих препарат длительно в высокихдозах.

Ингибиторы протонной помпыВозможность наиболее мощного антисекреторногоэффекта была реализована благодаря новому классу препаратов -они блокируют работу непосредственно Н⁺,К⁺-АТФазы- протонной помпы париетальной клетки, которая оказывается "выведеннойиз-под контроля" рецепторов ее базолатеральной мембраны.
Ингибиторы протонной помпы - производные бен-зимидазола.Эти соединения являются слабыми основаниями, которые накапливаютсяв кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственнойблизости к молекуле-мишени - протонной помпе. Там бензимидазолыпретерпевают ряд изменений - протонирование и превращение в сульфенамид.В этой форме они образуют прочные ковалентные связи с меркапто-группамипротонной помпы, которая оказывается "выключенной из работы".Для того чтобы париетальная клетка вновь начала секрецию кислоты,необходим синтез новых протонных помп, свободных от связи с ингибитором.Продолжительность лечебного эффекта обусловлена скоростью обновленияпротонных помп. Известно, что половина молекул Н⁺,К⁺-АТ-Фазы обновляется у человека за 30-48 ч. Таким образом,ингибиторы протонной помпы обеспечивают активное, мощное и длительноеподавление кислотной продукции.
Ингибиторы протонной помпы редко вызывают побочныеэффекты. Следует обратить внимание на то, что при применении препаратовэтой группы развивается обратимая гипергастринемия, обусловленнаяреакцией G-клеток на повышение внутрижелудочного рН. Кислотнаяпродукция регулируется по механизму отрицательной обратной связи,и гипергастринемия является ожидаемым физиологическим эффектом.Гипергастринемия, вызванная приемом ингибиторов протонной помпы,как показали тщательные исследования, не имеет существенного клиническогозначения, так как даже при длительном приеме препаратов не приводитк гиперплазии ECL-клеток или другим морфологическим изменениямслизистой оболочки желудка. Интересно отметить, что в силу принципиально разногомеханизма действия и влияния на разные структуры париетальнойклетки в отличие от блокаторов Н₂-рецепторов гистамина после отмены ингибитора протоннойпомпы не наблюдается феномен секреторного "рикошета".
В настоящее время наиболее распространеннымиклассами лекарственных препаратов, которые используются для лечениягиперацидных состояний, являются блокаторы Н₂-рецепторов гистамина и ингибиторы протонной помпы. Ониявляются основой ведения больных с кислотозависимыми заболеваниями.Анта-циды, которые применяются очень широко, имеют вспомогательноезначение и рассматриваются как симптоматическая терапия, так какпо "мощности" антисекреторного эффекта уступают медикаментам,непосредственно блокирующим протонную помпу или один из наиболеезначимых механизмов ее активации - гистаминовый.
Стандартную дозу циметидина обычно предписываютпринимать 4 раза в сутки, так как его антисекреторный эффект относительнокороткий. Ранитидин, обладающий более мощным действием, первоначально рекомендовали принимать2 раза в день (по 150 мг). Однако благодаря многочисленным и тщательнымклиническим испытаниям, в том числе с мониторированием ин-трагастральногорН, был разрешен и однократный прием 300 мг на ночь. Дозы ранитидина150 мг 2 раза в день или 300 мг 1 раз в день оказались одинаковоэффективны, например, для заживления дуоденальной язвы или рефлюкс-эзофагита.Блокаторы Н₂-рецепторовгистамина оказывают максимальный эффект на ночную кислотную продукциюи менее выраженный - на дневную, с чем, вероятно, можно связатьэквивалентность двукратного и однократного назначения препарата.
Исследования терапии гиперацидных состоянийс рН-метрией позволили провести целый ряд метанали-зов степениповышения значений рН и продолжительности этого повышения в качествепрогностического фактора при лечении кислотозависимых заболеваний(рис. 2). Так, оптимальным для заживления дуоденальной язвы считаетсяантисекреторный препарат, который позволяет фиксировать значениярН>3 в течение 18 ч в сутки. Для заживления рефлюкс-эзофагитакритическим является значение рН>4. Эрадикация инфекции H.pyloriуспешна при значениях интрагастрального рН>5 (создаются худшиеусловия для бактерии и лучшие для реализации эффекта антибиотиков).Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина, например, ранитидин в стандартнойдозе 150 мг 2 раза в день, оказывают существенное влияние на значениярН (что видно при сравнении с плацебо) и высокоэффективны приязвенной болезни. Однако антагонисты Н₂-рецепторовменее удачны при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезнии в эрадикации инфекции Hpylori. В антигели-кобактерной терапиив соответствии с решениями Второй согласительной конференции подиагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с Hpylori (Маастрихт,2000), рекомендуется использоватьтолько один препарат из этой группы - ранитидин-висмут-цитрат,специально синтезированный для этого показания.
Ингибиторы протонной помпы позволяют добитьсяоптимальных значений рН (>3) для заживления язвы при однократномприеме стандартной дозы (20 мг для омепразола, 30 мг для лансопразола).Этот класс лекарственных препаратов позволил добиться существенногопрогресса в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, втом числе тяжелых степеней рефлюкс-эзофагита. Повышение и фиксированиерН>5 оказывается достаточным для развития синергизма ингибиторапротонной помпы и двух антибиотиков в уничтожении Hpylori.

Клиническое применение антисекреторныхпрепаратов
Рассмотрим клиническое применение антисекреторных препаратовна примерах, которые позволят оценить их вклад в лечение кислотозависимыхзаболеваний.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Особое значение приобретает в последние годыгаст-роэзофагеальная рефлюксная болезнь, частота и тяжесть которойувеличиваются во многих странах мира, в том числе и в России.Как правило, лечение любого больного с гастроэзофагеальной рефлюкснойболезнью начинают с рекомендаций по изменению привычек и образажизни и назначения антацидных препаратов. К сожалению, по даннымклинических исследований, антациды мало способствуют исчезновениюсимптомов рефлюкса и заживлению рефлюкс-эзофагита. Сейчас общепринятойявляется тактика назначения ингибитора протонной помпы в качествеинициального средства при этом заболевании, особенно при эрозив-но-язвенномпоражении пищевода. Рассмотрим, что послужило основанием для такоголечебного подхода.

Рис. 2. Уровень и продолжительность интрагастрального рН, оптимальныедля лечения язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита (по I.Modlin,G.Sachs, 1998 г.).

При лечении больных с рефлюкс-эзофагитомII-IV степени (метанализ N.Chiba и соавт., 1997) процесс заживленияэрозивно-язвенных поражений пищевода был выражен как "% больныхс зажившим эзофагитом за каждую неделю". Оказалось, что этот процентбыл существенно выше при применении ингибиторов протонной помпы,чем при использовании антагонистов Н₂-рецепторов. Особенно эта разница проявилась в ранние срокилечения (за первые 2 нед PPI - 32%, H₂RA -15%). Скорость заживления эрозивно-язвенных пораженийпищевода при продолжении терапии снижалась (оставалось меньшебольных с эзофагитом), но преимущества ингибиторов протонной помпысохранялись. Всего в течение 12-недельного курса лечения при использованииингибиторов Н⁺,К⁺-АТФазы явления эзо-фагита стихли у 84% больных (95% доверительныйинтервал: 79-88%), при использовании блокаторов Н₂-рецепторовгистамина - у 52% больных (47-57%), при использовании сукральфата- у 39% больных (4-75%), на фоне плацебо - у 28% (19-37%). Этиданные были подвергнуты статистической обработке и изображеныв виде графика (рис. 3). Оказалось, что к концу 2-й недели ингибиторыпротонной помпы привели к заживлению эзофагита у 63,4±6,6%. АнтагонистамН₂-рецепторов потребовалось12 нед для того, чтобы были достигнуты такие же показатели - 60,2+5,9%.Линейная регрессия показала, что ингибиторы протонной помпы еженедельноспособствуют заживлению эзофагита у 11,7% больных (95% доверительныйинтервал: 10,7-12,6%), в 2 раза активнее, чем антагонисты гистаминовыхрецепторов, - 5,9% в неделю (5,5-6,3%),и в 4 раза активнее, чем плацебо, - 2,9% (2,4-3,4%).
Основным симптомом гастроэзофагеальной рефлюкснойболезни является изжога. Купирование симптомов - важная задачапри лечении кислотозависимых заболеваний. В том же метанализелечения больных с рефлюкс-эзофагитом II-IV степени при вовлечениив исследование жаловались на изжогу практически все больные [заисключением 3,8% (95% доверительный интервал: 2,1-5,5%)]. К окончаниюкурса терапии изжога исчезла у 77,4+10,4% на фоне ингибиторовпротонной помпы и у 47,6+15,5% на фоне блокаторов H₂-рецепторовгистамина. Данные по купированию изжоги были подвергнуты статистическойобработке и изображены в виде графика (рис. 4). Линейная регрессияпоказала, что изжога еженедельно исчезает у 11,5% (9,9-13,0%)больных при применении ингибиторов протонной помпы и у 6,4% (5,4-7,4%)при применении блокаторов Н₂-рецепторов гистамина.

Таблица 1. Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюкснойболезни (по N.Chiba, R.Hunt, 1999)

Таблица 2. Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишкиразличными классами антисекреторных препаратов (по N.Chiba, R.Hunt,1999)

Видео: Гипнотизм И Психология Общения. Пётр Зорин (аудиокнига)

Рис. 3. Лечение рефлюкс-эзофагита различными классами антисекреторныхпрепаратов (по N.Chiba и соавт., 1997).

Рис. 4. Купирование изжоги у больных рефлюкс-эзофагитом при примененииразличных классов антисекреторных препаратов (по N.Chiba и соавт.,1997).

Объективно показано,что ингибиторы протонной помпы скорее купируют симптомы гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни и лучше действуют для заживления рефлюкс-эзофагита.Интересно отметить, что известен хороший эффект ингибиторов протоннойпомпы, назначенных в качестве второго лечебного курса, после безуспешной12-недельной терапии рефлюкс-эзофагита стандартными дозами блокаторовH₂-рецепторов гистамина.
При мягком течении гастроэзофагеальной рефлюкснойболезни спонтанное улучшение может произойти у значительной частибольных. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эзофагитомантисекреторная терапия приводит к улучшению самочувствия и заживлениюпищевода, однако в дальнейшем уже через 6—12 мес независимо отинициально использованного препарата рецидив заболевания наступаету 36-82% больных при отсутствии поддерживающей терапии. Послепрекращения антисекреторпой терапии симптомы могут возобновитьсяуже в течение первого дня, а эрозии в пищеводе появляются в течение10-30 дней. Таким образом, поддерживающая терапия оказываетсянеобходимой для большинства больных гастроэзофагеальной рефлюкснойболезнью. Рассмотрим результаты целой серии клинических испытаний.В качестве критерия эффективности был выбран процент больных срецидивом заболевания, как правило, при наблюдении в течение 12мес. Чем активнее удавалось подавить кислотную продукцию, темлучше были результаты. Важно отметить, что даже при использованиивысоких доз блокаторов Н₂-рецепторовгистамина ингибиторы протонной помпы оказывались эффективнее.Маленькая доза лансопразола (15 мг в СУТКИ) оказалась лучше вподдержании ремиссии, чем ранитидин 300 мг 2 раза в сутки. Лучшаяподдерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни- это постоянный прием омепразола или ланспоразола (в стандартныхдозах 20 мг и 30 мг соответственно), что позволяет уберечь отрецидива до 80% больных (табл. 1). В одном исследовании проводилосьнепосредственное сравнение омепразола 20 мг 1 раз в день и лансопразола30 мг 1 раз в день, результаты в сравниваемых группах не отличалисьпо клинико-эндоскопическим показателям. Маленькие дозы ингибиторовпротонной помпы или их прерывистый прием (например, только в выходныедни) оказались менее эффективными. Блокаторы Н?-рецепторов гистаминапревышали плацебо по своему эффекту, однако значительно уступалиингибиторам протонной помпы.

Язвенная болезньЛечение язвенной болезни в период до широкоговнедрения эрадикационной терапиии инфекции Н.pylori было революционизированоблокаторами Н?-рецепторов гистамина, а затем ингибиторами протоннойпомпы, эффективность которых была доказана в многочисленных контролируемыхисследованиях. Целый ряд работ, опирающихся на контролируемыерандомизированные двойные слепые испытания, показал, что ингибиторыпротонной помпы превосходят антагонисты гистаминовых рецепторови по заживлению эндоскопически верифицированной язвы, и по купированиюсимптомов обострения язвенной болезни. В табл. 2 представленыобработанные данные 21 исследования язвеннной болезни двенадцатиперстнойкишки. Как правило, для рубцевания язвы желудка требуется большевремени. Процент заживления язвы при язвенной болезни желудкана фоне применения блокаторов H₂-рецепторов гистамина составляет 3-43% через 2 нед, 54-70%через 4 нед, 82-92% через 8 нед и 89-94% через 12 нед (N.Chiba,RH.Hunt, 1999). Разные препараты, являющиеся антагонистами гистаминовыхрецепторов, оказывают практически одинаковый эффект на заживлениеязвы желудка (эффективность ранитидина равна эффективности фамотидина).Ингибиторы протонной помпы оказались более быстрыми в лечениии этого заболевания. Один из ранних метанализов показал, что кглавным факторам успешности терапии относится ее продолжительность.Более поздние работы при сравнении омепразола и ранитидина демонстрировалиболее частое и быстрое рубцевание язвы желудка при более мощномантисекреторном действии.

НПВП-гастропатииСоревнование блокаторов Н₂-рецепторов гистамина и ингибиторов протонной помпы продолжается.Интересные исследования были проведены по сравнению этих антисекреторныхпрепаратов в лечении гастропа-тий, обусловленных приемом нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (НПВП). В клинических исследованияхН₂-блокаторы рецепторов гистамина успешно предотвращали язвыдвенадцатиперстной кишки, вызванные НПВП, однако для профилактикиязв желудка стандартной дозы оказалось недостаточно. Только удвоенныедозы антагонистов H₂-рецепторовгистамина (например, фамотидина 80 мг) эффективны в предотвращениивозникновения и язв двенадцатиперстной кишки, и язв желудка нафоне приема НПВП. Ингибиторы протонной помпы показали высокуюэффективность при НПВП-гастропатиях.

Функциональная диспепсияПри лечении функциональной диспепсии частоиспользуют и антацидные препараты, и блокаторы Н₂-рецепторовгистамина. N.Talley и соавт. (1998) сравнивали омепразол в разныхдозах и плацебо у 1262 больных с этим заболеванием. Через 4 недлечения исчезновение симптомов наблюдалось у 38% больных при приеме20 мг омепразола, у 36% больных при приеме 10 мг омепразола иу 28% больных при приеме плацебо (разница статистически достоверна).
Как показывают результаты приведенных исследований,современные антисекреторные препараты имеют огромное значениев лечении гиперацидных состояний. Спектр показаний для леченияблокаторами гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпывсе расширяется. С каждым годом мы накапливаем все больше теоретическихсведений и практического опыта для совершенствования лечения кислотозависи-мыхзаболеваний.