Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 23 витамины- 23.4 фармакодинамика и фармакокинетика витаминов 23.4.5 витамин к

Витамин К — нафтохиноны

Витамин К существует в форме,по крайней мере, двух производных — К1 и К2.

Источником витамина К1 являютсязеленые части растений (листья люцерны, шпината,цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленыетоматы). Витамин К2 синтезируется нормальноймикрофлорой верхних отделов кишечников и в малыхколичествах содержится в молоке, яйцах, свинойпечени. В женском молоке содержание витамина Кневелико. В качестве медикаментозного средстваиспользуют синтетический аналог витамина К —викасол, который в отличие от естественныхвитаминов является водорастворимым соединением.

Фармакокинетика. Абсорбция витаминаК в кишечнике происходит при участии желчи.Всасывание снижается при хронической диарее илинедостаточном поступлении желчи в кишечник.Викасол, водорастворимый аналог витамина К,всасывается в желудочно-кишечном тракте и вотсутствие желчи. Метаболизм и экскреция связаныс печенью. Действие естественного витамина Кначинается довольно быстро и продолжается около3-5 ч. Синтетические аналоги как жиро-, так иводорастворимые, отличаются отсроченным началомдействия (до 24 ч) и большой продолжительностьюдействия (до несколких дней).

Физиологическое действие. Витамин Кявляется простетической группой фермента,ответственного за синтез в печеночных клетках II,VII, IX и X факторов свертывания крови. Как коферментвитамин К участвует в транпорте электронов иокислительном фосфорилировании.

Суточная потребность в витамине Кчрезвычайно низка и составляет приблизительно30-50 мкг в день. Такая потребность легкообеспечивается за счет диеты и кишечногосинтеза.

Гиповитаминоз К проявляетсякровоточивостью, обусловленной нарушениемсинтеза факторов свертывания. В практикенаиболее доступен исследованию уровень фактораII — протромбина. При снижении содержанияпротромбина до 35% у взрослых возникает опасностькровоизлияний при травмах, а при уменьшении до 20%могут развиться тяжелые кровотечения.Кровоточивость как следствие диетическойнедостаточности витамина К у человека неразвивается. Возможными причинамигиповитаминоза К у взрослых могут быть: 1)неадекватное питание в сочетании сдисбактериозом в результате длительного леченияантибиотиками и невсасывающимисясульфаниламидами- 2) заболевания, связанные снарушением всасывания жиров — длительносуществующая диарея, дизентерия, заболеванияподжелудочной железы, обширные резекциикишечника- 3) заболевания, связанные с развитиемобтурационной желтухи и сниженнным поступлениемжелчи в кишечник — желчные камни,новообразования, сужение желчного протока,фистулы желчного пузыря- 4) заболевания паренхимыпечени с нарушением белковосинтетическойфункции печени — паренхиматозная желтуха,острая и хроническая печеночнаянедостаточность- 5) гипопротромбинемия можетразвиться как следствие передозировки непрямыхантикоагулянтов (конкурентные антагонистывитамина К), а также салицилатов.

У новорожденных запасы витамина Кневелики. Кроме того, кишечник новорожденногоеще полностью не заселен микрофлорой,синтезирующей витамин К. Возможно поэтому впервые 6-7 дней жизни синтез факторов свертываниякрови снижен. Показано, что у 1% новорожденныхотмечается тенденция к кровоточивости. К группериска могут быть отнесены дети до 5 мес жизни,находящиеся на искусственном вскармливании,если заменители молока содержат недостаточноеколичество витамина К.

Показанием к применению витамина К влечебных дозах является гипопротромбинемия,развившаяся в результате перечисленных вышепричин. Следует иметь в виду, что принедостаточной белковосинтетической функциипечени применение витамина К становитсямалоэффективным.

С профилактической целью можноназначать витамин К новорожденным инедоношенным детям, особенно при родовой травмеи в случае приема матерью непрямыхантикоагулянтов незадолго до родов.

Фармакологические дозы витамина К неприменяются.

Витамин К или его синтетическиеаналоги назначают короткими курсами подконтролем уровня протромбина. Действиепрепаратов развивается не сразу, а через 12-18 чпосле введения и даже позже и может продолжатьсядо нескольких суток.

Побочные эффекты. Прием внутрь дажебольших доз витамина К редко сопровождаетсяпобочными эффектами. При внутривенном введениивитамина К1 или его синтетических аналогов(менандион) могут возникать тяжелые реакции потипу анафилаксии. Применяемый в нашей страневикасол не разрешен для внутривенного введения.У новорожденных, особенно у недоношенных,парентеральное введение препаратов витамина Кможет сопровождаться развитием гемолитическойанемии, гипербилирубинемии и желтухи. У болеестарших детей таких реакций не отмечено. У детейс дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназыэритроцитов может наблюдаться гемолиз. приразвитии гипербилирубинемии необходимо иметь ввиду, что аналоги витамина К и билирубинконкурируют между собой за одни и те жеметаболические пути, поэтому введение большихдоз витамина К может усилить желтуху.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Витамин К — нафтохиноны

Витамин К существует в форме,по крайней мере, двух производных — К1 и К2.

Источником витамина К1 являютсязеленые части растений (листья люцерны, шпината,цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленыетоматы). Витамин К2 синтезируется нормальноймикрофлорой верхних отделов кишечников и в малыхколичествах содержится в молоке, яйцах, свинойпечени. В женском молоке содержание витамина Кневелико. В качестве медикаментозного средстваиспользуют синтетический аналог витамина К —викасол, который в отличие от естественныхвитаминов является водорастворимым соединением.

Фармакокинетика. Абсорбция витаминаК в кишечнике происходит при участии желчи.Всасывание снижается при хронической диарее илинедостаточном поступлении желчи в кишечник.Викасол, водорастворимый аналог витамина К,всасывается в желудочно-кишечном тракте и вотсутствие желчи. Метаболизм и экскреция связаныс печенью. Действие естественного витамина Кначинается довольно быстро и продолжается около3-5 ч. Синтетические аналоги как жиро-, так иводорастворимые, отличаются отсроченным началомдействия (до 24 ч) и большой продолжительностьюдействия (до несколких дней).

Физиологическое действие. Витамин Кявляется простетической группой фермента,ответственного за синтез в печеночных клетках II,VII, IX и X факторов свертывания крови. Как коферментвитамин К участвует в транпорте электронов иокислительном фосфорилировании.

Суточная потребность в витамине Кчрезвычайно низка и составляет приблизительно30-50 мкг в день. Такая потребность легкообеспечивается за счет диеты и кишечногосинтеза.

Гиповитаминоз К проявляетсякровоточивостью, обусловленной нарушениемсинтеза факторов свертывания. В практикенаиболее доступен исследованию уровень фактораII — протромбина. При снижении содержанияпротромбина до 35% у взрослых возникает опасностькровоизлияний при травмах, а при уменьшении до 20%могут развиться тяжелые кровотечения.Кровоточивость как следствие диетическойнедостаточности витамина К у человека неразвивается. Возможными причинамигиповитаминоза К у взрослых могут быть: 1)неадекватное питание в сочетании сдисбактериозом в результате длительного леченияантибиотиками и невсасывающимисясульфаниламидами- 2) заболевания, связанные снарушением всасывания жиров — длительносуществующая диарея, дизентерия, заболеванияподжелудочной железы, обширные резекциикишечника- 3) заболевания, связанные с развитиемобтурационной желтухи и сниженнным поступлениемжелчи в кишечник — желчные камни,новообразования, сужение желчного протока,фистулы желчного пузыря- 4) заболевания паренхимыпечени с нарушением белковосинтетическойфункции печени — паренхиматозная желтуха,острая и хроническая печеночнаянедостаточность- 5) гипопротромбинемия можетразвиться как следствие передозировки непрямыхантикоагулянтов (конкурентные антагонистывитамина К), а также салицилатов.

У новорожденных запасы витамина Кневелики. Кроме того, кишечник новорожденногоеще полностью не заселен микрофлорой,синтезирующей витамин К. Возможно поэтому впервые 6-7 дней жизни синтез факторов свертываниякрови снижен. Показано, что у 1% новорожденныхотмечается тенденция к кровоточивости. К группериска могут быть отнесены дети до 5 мес жизни,находящиеся на искусственном вскармливании,если заменители молока содержат недостаточноеколичество витамина К.

Показанием к применению витамина К влечебных дозах является гипопротромбинемия,развившаяся в результате перечисленных вышепричин. Следует иметь в виду, что принедостаточной белковосинтетической функциипечени применение витамина К становитсямалоэффективным.

С профилактической целью можноназначать витамин К новорожденным инедоношенным детям, особенно при родовой травмеи в случае приема матерью непрямыхантикоагулянтов незадолго до родов.

Фармакологические дозы витамина К неприменяются.

Витамин К или его синтетическиеаналоги назначают короткими курсами подконтролем уровня протромбина. Действиепрепаратов развивается не сразу, а через 12-18 чпосле введения и даже позже и может продолжатьсядо нескольких суток.

Побочные эффекты. Прием внутрь дажебольших доз витамина К редко сопровождаетсяпобочными эффектами. При внутривенном введениивитамина К1 или его синтетических аналогов(менандион) могут возникать тяжелые реакции потипу анафилаксии. Применяемый в нашей страневикасол не разрешен для внутривенного введения.У новорожденных, особенно у недоношенных,парентеральное введение препаратов витамина Кможет сопровождаться развитием гемолитическойанемии, гипербилирубинемии и желтухи. У болеестарших детей таких реакций не отмечено. У детейс дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназыэритроцитов может наблюдаться гемолиз. приразвитии гипербилирубинемии необходимо иметь ввиду, что аналоги витамина К и билирубинконкурируют между собой за одни и те жеметаболические пути, поэтому введение большихдоз витамина К может усилить желтуху.