Кора надпочечников млекопитающих и человека вырабатывает большое количество стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами. Они являются производными прегнана и по химическому строению могут быть разделены на 11-дезоксистероиды, 11-оксистероиды

Кора надпочечников млекопитающих и человека вырабатывает большоеколичество стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами.Они являются производными прегнана и по химическому строению могутбыть разделены на 11-дезоксистероиды, 11-оксистероиды и 11,17-оксистероиды. К первой группе относится дезоксикортикостерон, не имеющий атома кислорода в положении 11 стероидного ядра. К группе 11,17-оксистероидовотносятся кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Эти вещества выделеныиз коры надпочечников в кристаллическом виде.Для применения в качестве лекарственных средств кортикостероиды получают в настоящее время синтетическим путем. Целый ряд синтетическихпрепаратов широко применяется в медицинской практике.Эндогенные гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человекаи животных. Животные погибают через несколько дней после удалениянадпочечников (адренэктомии). Острая недостаточность надпочечниковсопровождается сгущением крови, понижением артериального давления,желудочно-кишечными расстройствами, астенией, понижением температурытела и основного обмена- наблюдаются также потеря натрия и задержкакалия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введениеадренэктомированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений и сохранению жизни.По влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся условнона две группы: минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, илиминералокортикоиды и глюкокортикоиды.Главными представителями первой группы являются альдостерон идезоксикортикостерон. Эти гормоны активно влияют на обмен электролитови воды и относительно мало - на углеводный и белковый обмен. Из препаратов, относящихся к группе минерало- кортикостероидов, наиболее широкое применение в медицинской практике имеет дезоксикортикостеронаацетат (ДОКСА).Основными эндогенными (природными) глюкокортикостероидами являютсякортизол (гидрокортизон) и кортизон. Они активно влияют на углеводныйи белковый обмен, но менее активны в отношении водного и солевогообмена. Способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержаниеглюкозы в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой.Под влиянием глюкокортикостероидов изменяется картина красной и белойкрови, развиваются эозинопения, лимфопения и нейтрофилия.Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие. Они обладают также противошоковымии антитоксическими свойствами.Характерным для глюкокортикостероидов является наличие у нихиммунодепрессивной активности. В отличие от цитостатиков иммунодепрессивные свойства глюкокортикостероидов не связаны с митостатическимдействием.Их иммунодепрессивный эффект является суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костногомозга), миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.По современным данным, кортикостероиды тормозят высвобождениецитокининов (интерлейкинов 1 и 2 и - интерферона) из лимфоцитов имакрофагов, угнетают высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления,снижают метаболизм арахидоновой кислоты (см. Простагландины). Стимулируястероидные рецепторы, они индуцируют образование особого класса белков липокортинов, обладающих противоотечной активностью.В относительно больших дозах глюкокортикостероиды тормозят развитиелимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия- уменьшают количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновойкислоты- подавляют активность гиалуронидазы и способствуют уменьшениюпроницаемости капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов задерживаетсясинтез и ускоряется распад белков.Выработка гормонов надпочечника находится под контролем ЦНС и втесной связи с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормонгипофиза (АКТГ- кортикотропин - см.) является физиологичесним стимулятором коры надпочечников- без него невозможна нормальная функция корынадпочечников. При различных неблагоприятных воздействиях, вызывающихв организме состояние напряжения (стресса), происходит усиление функцийгипофиза, сопровождающееся выделением увеличенного количества кортикотропина и стимулированием функции коры надпочечников. Кортикотропин усиливает преимущественно образование и выделениеглюкокортикостероидов. Последние в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая таким образом дальнейшее возбуждение надпочечников. Длительное введение в организм глюкокортикостероидов(кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии корынадпочечников, а также к угнетению образования гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза.Из природных глюкокортикостероидов практическое применение вкачестве лекарственных средств нашли получаемые синтетическим путем кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен целый рядсинтетических аналогов кортизона и гидрокортизона (преднизон, преднизолон, дексаметазон и др.), нашедших широкое применение. Этисоединения активнее, чем природные глюкокортикостероиды, действуют вменьших дозах, слабее влияют на минеральный обмен- некоторые из них(главным образом фторированные производные) более удобны для местногоприменения, так как меньше всасываются. Синтетические аналоги в настоящее время почти полностью заменили кортизон.Основными показаниями к применению глюкокортикостероидов являютсяколлагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит (инфекционный неспецифический полиартрит), бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононуклеоз, нейродермиты, экзема идругие кожные заболевания, различные аллергические заболевания. Применяют также глюкокортикостероиды, при болезни Аддисона, острой гормональной недостаточности коры надпочечников, гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и другихзаболеваниях. В связи с противошоковым эффектом глюкокортикостероидыназначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенногои др.).Иммунодепрессивное действие глюкокортикостероидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакцииотторжения, а также при различных так называемых аутоиммунных заболеваниях.Глюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными терапевтическими средствами. Необходимо, однако, учитывать, что они могутвызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Иценко Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлениемотеков, усиление выведения калия, повышение артериального давления)-гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет)- усилениевыделения кальция и остеопороз- замедление процессов регенерации- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвленияпищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагическийпанкреатит, понижение сопротивляемости к инфекциям- повышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования- появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла и др.Возможны также нервные и психические нарушения: бессонница, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психозов), эпилептиформныесудороги, эйфория.Некоторые побочные явления (особенно связанные с задержкой натрияи воды в организме) менее выражены при применении синтетическихглюкокортикостероидов (триамцинолон, дексаметазон и др.) вследствие ихменьшего минералокортикоидного действия.При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитыватьвозможность угнетения функции коры надпочечников с подавлением биосинтезагормонов- не исключена атрофия надпочечников. Введение кортикотропинаодновременно с глюкокортикостероидами предотвращает атрофию надпочечников.Внезапное прекращение введения глюкокортикостероидов может вызватьобострение процесса. Окончание лечения должно производиться путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3 - 4 дней после отмены препаратаназначают небольшие дозы кортикотропина (10 - 20 ЕД в сутки) для стимулирования функции коры надпочечников.Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикостероидами,могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе дозы,соблюдении необходимой предосторожности, тщательном наблюдении за ходомлечения побочные явления могут отсутствовать.В связи с возможным побочным действием применение глюкокортикостероидов должно производиться только при наличии четких показаний и подтщательным врачебным контролем.Для уменьшения побочных явлений во время лечения глюкокортикостероидами следует вводить в организм достаточное количество полноценногобелка, уменьшить введение хлоридов и увеличить долю калия (1,5 - 2 гв сутки). Необходимо постоянно следить за уровнем АД, содержаниемглюкозы в крови, свертываемостью крови, диурезом и массой тела больного.Противопоказания к применению глюкокортикостероидов совпадают в основном с противопоказаниями к применению кортикотропина (см.).Препараты, содержащие глюкокортикостероиды (мази, капли), не должныприменяться при вирусных заболеваниях глаз и кожи (в том числе препаратыс добавлением антибактериальных средств), так как в связи с угнетениемпроцессов регенерации возможно образование распространенных язв вплотьдо прободения роговицы.Не следует применять мази, содержащие кортикостероиды, при грибковыхи паразитарных поражениях кожи, если к этим мазям не добавлены специальные противогрибковые или противопаразитарные средства (см. Микозолон).Все препараты глюкокортикостероидов сохраняют с предосторожностью(список Б), в защищенном от света месте.