Теофиллин (тhеоphyllinum). 1,3-диметилксантин. Синонимы: aqualin, asmafil, lanophyllin, optiphyllin, oralphyllin, teolix, theocin, theofin и др

ТЕОФИЛЛИН (Тhеоphyllinum).1,3-Диметилксантин.Синонимы: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin,Teolix, Theocin, Theofin и др.Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе. Получают такжесинтетическим путем.Белый кристаллический порошок. Малорастворим в холодной воде(1 : 180), легко - в горячей (1 : 85), растворим в кислотах и щелочах.Теофиллин влияет на различные функции организма. Он оказывает стимулирующее действие на ЦНС, хотя и менее выраженное, чем кофеин- усиливаетсократительную деятельность миокарда. Несколько расширяет периферические,коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие,ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клетокмедиаторов аллергии. Особенно важной является способность теофиллина оказывать бронхорасширяющий эффект.В механизме действия теофиллина (так же как и других метилксантинов)определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление втканях циклического 3`,5`-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди метилксантиновтеофиллин является одним из наиболее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, чтоуменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и способствует,в частности, расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма.К расслаблению мускулатуры приводит также способность теофиллина угнетать транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран(См. Антагонисты ионов кальция.).Особо важное значение в молекулярном механизме действия теофиллинаимеет выявленная в последнее время его способность блокировать аденозиновые (пуриновые) рецепторы.Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым нуклеозидом, производнымаденина, рассматривается как природный лиганд, специфически связывающийсяс аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися в периферическихорганах, сердечной мышце, бронхах, в ЦНС (См. также Кофеин, Сердечные гликозиды.). В настоящее время различают различные подгруппы аденозиновыхрецепторов (А1, А2 и др.).Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц бронхов вызывает бронхиолоспазм.Установлено, что аденозин и его аналоги являются сильными бронхоконстрикторами при бронхиальной астме.Теофиллин, кофеин и другие родственные им метилксантины выступают вроли экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аденозина. Этому способствует структурная родственность аденозина и метилксантинов.Полагают, что этим биохимическим (молекулярным) механизмом в основномобъясняется бронхорелаксирующее действие теофиллина.Не исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение эндогенногоаденозина.Центральное стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метилксантинов можно объяснить тем, что аденозин оказывает депримирующее влияниена синаптическую передачу в ЦНС, а метилксантины блокируют центральныеаденозиновые рецепторы.Теофиллин в "чистом" виде применяют в настоящее время ограниченно. Препарат относительно быстро всасывается. Пик концентрации в плазме кровинаблю дается примерно через 2 ч после приема внутрь, но он относительнобыстро, с различной скоростью у разных больных, метаболизируется в печенис образованием неактивных метаболитов.С мочой в неизмененном виде выделяется около 10 % принятого внутрьпрепарата. Эффективность и длительность действия препарата варьируют уразличных больных.В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а такжекак умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическимипрепаратами.Принимают внутрь по 0,1 - 0,2 г (взрослые) 2 - 4 раза в день после еды.Лучший эффект часто наблюдается при приеме препарата в виде ректальныхсвечей, так как теофиллин в малой степени подвергается при этом пути введения метаболизму в печени. Ректально вводят взрослым по 1 свече 1 - 2раза в сутки.Длительность применения теофиллина зависит от характера, особенностейтечения заболевания и оказываемого терапевтического эффекта.Детям 2 - 4 лет назначают 0,01 - 0,04 г, 5 - 6 лет - 0,04 - 0,06 г,7 - 9 лет - 0,05 - 0,075 г, 10 - 14 лет - 0,05 - О,1 г на прием. Детям ввозрасте до 2 лет не назначают.В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и ректально: разовая 0,4 г,суточная 1,2 г.В отдельных случаях отмечаются побочные явления: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль. При применении свечей возможно ощущениежжения в прямой кишке. При плохой переносимости препарат отменяют.При передозировке теофиллина могут возникнуть эпилептоидные припадки.Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется применять теофиллин длительно.Теофиллин и содержащие его препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте миокарда, субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других судорожных состояниях, беременности. Осторожность следует соблюдать при язвеннойболезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, следует учитывать,что лекарственные средства, вызывающие "индукцию" ферментов печени(барбитураты и др. - см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его концентрацию в крови. У курящих, у больных циррозом печени, при застойной сердечной недостаточности, выделение теофиллина усилено. Фуросемид, циметидин, верапамил, пропранолол (анаприлин), линкомицин, антибиотики - макролиды(см.), фторхинолоны (см.), противозачаточные гормональные препараты, снижают элиминацию теофиллина, повышают его концентрацию в крови и могут усиливать его побочные эффекты.Формы выпуска: порошок- свечи по 0,2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino0,2).Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей отдействия света.Теофиллин является основной составной частью эуфиллина (см.). Входит всостав некоторых комбинированных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовятех tempore сочетания теофиллина с димедролом, эфедрином, спазмолитическими и другими препаратами. В последнее время стали сочетать теофиллин ссовременными бронхорасширяющими препаратами. Так, препарат "Тео-Астхалин"(Тhео-Аsthalin, Индия) содержит в 1 таблетке О,1 г теофиллина и 0,002 (2 мг) сальбутамола (см.), а "Тео-Астхалин форте" - соответственно 0,2 г теофиллинаи 0,004 г (4 мг) сальбутамола.Rр.: Тhеорhуllini О,1Dimedroli 0,025М.f. рulv.D.t.d. N 20S. По 1 порошку 2 - 3 раза в день (при бронхоскопии)Rр.: Supp. сum Тheophyllino 0,2 N. 10D.S. По 1 свече 2 раза в день (при застойных явленияхсердечного происхождения)Таблетки "Теофедрин" (Таbulettae "Тhеорhеdrinum") содержат по О,05 гтеофиллина, теобромина и кофеина- по 0,2 г амидопирина и фенацетина- по0,02 г гидрохлорида эфедрина и фенобарбитала, 0,004 г экстракта красавкигустого и О,ООО1 г цитизина.Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальнойастме. Взрослым назначают по 1 таблетке (при сильных приступах 2 таблетки) 1 раз (а при необходимости 2 - 3 раза) в день- детям от 2 до 5 лет по 1/4 - 1/2 таблетки, от 6 до 12 лет - по 1/2 - 3/4 таблетки. Во избежание нарушения ночного сна, теофедрин следует принимать утром или днем.Противопоказания: глаукома, нарушения коронарного кровообращения, гипертиреоз.Хранение: список Б.П р и м е ч а н и я. 1. В связи с ограниченным применением амидопирина(см.) возможен выпуск таблеток теофедрина без содержания этого препарата. При этом бронхолитическое действие существенно не меняется.2. По составу и действию "Теофедрин" близок к зарубежному препарату"Антастман" (Аntasthman)- не имеющему в настоящее время широкого применения.В последнее время разработаны специальные лекарственные формы теофиллина пролонгированного действия, имеющие преимущества перед "чистым" теофиллином. Медленное высвобождение теофиллина из этих препаратов обеспечивает его равномерное поступление в ток крови (при приеме внутрь), болеемедленное нарастание концентрации в плазме крови и более длительный эффект (до 12 ч и более), лучшую переносимость. В связи с длительным эффектом, одним из важных показаний к их применению является предупреждениеночных и предутренних явлений бронхиолоспазма.