Препараты инсулина и средства их введения

В настоящее время все препараты инсулина являются высокоочищенными биосинтетическими (рекомбинантными), как идентичные строению инсулина человека (инсулины человека, человеческие инсулины), так и незначительно отличающиеся от инсулина человека (аналоги инсулина человека). Они продуцируются генетически модифицированными культурами бактерий.
Для лечения сахарного диабета применяют два типа препаратов инсулина человека — простой (короткий) инсулин и средней продолжительности действия (НПХ-инсулин), а также два типа препаратов аналогов инсулина человека — ультракороткого (быстрого) действия и длительного действия.
Поскольку скорость всасывания простого инсулина человека из подкожного депо значительно запаздывает от повышения гликемии после приема пищи, были предложены три аналога инсулина человека с ускоренной кинетикой всасывания (инсулины быстрого действия): лизпро (препарат Хумалог), глулизин (препарат Апидра) и аспарт (препарат Ново-рапид).
Оказалось, что существенно замедляет скорость всасывания и пик действия простого человеческого инсулина его свойство образовывать в растворе комплексы из 6 молекул (гексамеры инсулина), инсулин из которых может поступить в кровь только после распада такого комплекса на отдельные молекулы инсулина. В быстро действующих препаратах аналогах человеческого инсулина, отличающихся от инсулина человека небольшими изменениями в аминокислотной структуре, инсулин содержится только в димерных комплексах или в виде мономеров и потому поступает из подкожного депо в кровь, минуя стадию распада гексамеров, характерную для инсулина человека. Таким образом, принципиальным различием препаратов простого инсулина от ускоренно действующих аналогов инсулина является размер самопроизвольно образующихся комплексов молекул инсулина в растворе — гексамеры в простом инсулине и ди/мономеры в коротко действующих аналогах, в то время как биологическое действие этих препаратов не отличается.

Видео: Как хранить инсулин?

{module директ4}

С другой стороны, для имитации более-менее постоянной секреции инсулина между приемами пищи («базальная секреция») не подходит отчетливый пик концентрации инсулина, который создает пролонгированный НПХ-инсулин. В связи с этим были разработаны «беспиковые» пролонгированные аналоги инсулина человека (инсулины длительного действия) — гларгин (препарат Лантус, 24 ч действия) и левемир (препарат Детемир, 12—24 ч действия). Фармакокинетические свойства этих пролонгированных аналогов человеческого инсулина модифицировались таким образом, чтобы обеспечить быстрое (около двух часов) достижение предельной концентрации инсулина в крови, которая затем должна поддерживаться максимально долго (до суток в современных препаратах), и при этом должно сохраняться в полной мере биологическое действие инсулина. В этих препаратах достижение предельной концентрации — дозозависимое, а длительность действия обычно нет.
Поскольку в большинстве случаев больным назначают комбинацию непролонгированного и пролонгированного инсулинов, то для уменьшения числа инъекций предложены готовые смеси таких инсулинов («премиксы»), среди которых наиболее распространенным является сочетание 30/70 (30% непролонгированного и 70% пролонгированного НПХ-инсулина). При этом готовые смеси могут состоять как из инсулинов человека, так и из аналогов инсулина человека. Вообще, флаконированные инсулин НПХ и инсулин быстрого/ короткого действия можно смешивать в одном шприце, т.е. готовить смеси самостоятельно. Это позволяет уменьшить число инъекций, но несколько усложняет саму процедуру инъекции. При этом в коротком и длительном препаратах должен содержаться один и тот же инсулин — или инсулин человека, или конкретный аналог инсулина. Лантус и Левемир с инсулином короткого (сверхкороткого) действия смешивать в одном шприце нельзя, так как при этом нарушаются фармакокинетические параметры как длительно действующего, так и быстро действующего инсулинов.
Следует заметить, что все инсулины могут поставляться как во флаконах, так и в картриджах для инсулиновых ручек. В некоторых случаях инсулины содержатся в инсулиновых ручках, которые выбрасываются после исчерпания в них инсулина («одноразовые» ручки).
Для всех препаратов инсулина характерны такие побочные действия, как гипогликемия, транзиторные отеки, нарушение рефракции (проявляется симптомами нечеткого зрения), в очень редких случаях возникают местные или генерализованные аллергические реакции.
После прокола кожи иглой она должна оставаться под кожей минимум 6 сек, иначе же больной не получит полную дозу инсулина.
Передозировка инсулина вызывает развитие гипогликемии разной степени тяжести, вплоть до гипогликемической комы.
Противопоказания к лечению препаратом инсулина — гиперчувствительность, гипогликемия.