Моноцитоз и лимфоцитоз. Система комплемента
Абсолютное количество моноцитов в крови зависит от возраста. Учитывая роль моноцитов в представлении антигенов, секреции цитокинов и поглощении микроорганизмов, неудивительно, что увеличение числа этих клеток наблюдается при многих клинических состояниях. Чаще всего моноцитоз развивается в процессе восстановления после миелосупрессивной химиотерапии, опережая нормализацию числа нейтрофилов. Нередко он служит признаком риккетсиоза, острой бактериальной, вирусной или протозойной инфекции и встречается при некоторых формах хронической нейтропении, а также после удаления селезенки.
Выраженный постоянный моноцитоз наблюдается при хронических воспалительных процессах, включая предлейкоз, хронический миелолейкоз, лимфомы, а иногда и болезнь Ходжкина.
Лимфоцитоз
Самые частые причины лимфоцитоза — острые вирусные заболевания. Поскольку большинство лимфоцитов крови составляют Т-лимфоциты, лимфоцитоз — нормальная реакция при очень многих вирусных инфекциях. При инфекционном мононуклеозе В-лимфоциты поражаются вирусом Эпштейна-Барр, а Т-лимфоциты реагируют на вирусные антигены, представляемые В-клетками. В результате образуются атипичные лимфоциты — крупные вакуолизированные клетки. К другим вирусным инфекциям, сопровождающимся лимфоцитозом, относятся ЦМВ и вирусный гепатит.
Длительный лимфоцитоз наблюдается и при хронических бактериальных инфекциях — туберкулезе и бруцеллезе, а также примерно у 25 % детей, заболевших коклюшем до 6-месячного возраста. Среди эндокринных заболеваний, сопровождающихся лимфоцитозом, следует упомянуть тиреотоксикоз и первичную надпочечниковую недостаточность. Длительный или выраженный лимфоцитоз указывает на острый лимфолейкоз.
Система комплемента
Комплементом первоначально называли неспецифический термолабильный фактор, присутствующий в сыворотке крови и необходимый для лизирования бактерий специфическими антителами. В дальнейшем выяснилось, что этот фактор состоит из нескольких компонентов. Первые четыре из них, пронумерованные в порядке открытия, в настоящее время называют компонентами классического пути активации комплемента. К несчастью Для студентов и врачей впоследствии оказалось, что они присоединяются к иммунному комплексу в ином порядке, а именно С1423.
За исключением этого путающего обстоятельства, комплемент представляет собой логичную, точнейшим образом сбалансированную и реагирующую на многие воздействия систему, имеющую важнейшее значение для клинических проявлений воспалительных реакций.
Различают классический путь активации этой системы, путь с участием маннозосвязывающего лектина (MCJI), и альтернативный путь- проявление полной активности этих путей зависит от их взаимодействия друг с другом. На каждом пути образуется мембраноатакующий комплекс (С5b6789). В настоящее время выяснена роль восьми сывороточных и четырех мембранных регуляторных белков.
Охарактеризованы серозный регуляторный белок и семь мембранных рецепторов, связывающих компоненты комплемента или их фрагменты. На долю 24 компонентов и регуляторов комплемента приходится около 15% глобулиновой фракции сыворотки крови. Концентрации сывороточных компонентов комплемента изменяются с возрастом- для новорожденных характерна от небольшой до умеренной недостаточность всех компонентов системы комплемента.
За исключением первых четырех компонентов, номенклатура системы комплемента логична и подчиняется нескольким правилам. Фрагменты компонентов, образующиеся при расщеплении другими компонентами системы, действующими как ферменты, обозначаются строчными буквами «а», «b», «с», «d» или «е». За исключением фрагментов С2, меньший осколок, попадающий в окружающую жидкость, обозначается буквой «а», а более крупная часть молекулы, остающаяся связанной с другими компонентами или какой-то частью иммунного комплекса, — буквой «b» (например, С3а и С3b).
Видео: Моноциты
Компоненты альтернативного пути, В и D, обозначаются прописными буквами, как и регуляторные белки I и Н, которые ингибируют и тот, и другой путь. С3 и особенно его более крупный фрагмент С3b являются компонентами как классического, так и альтернативного пути.
Комплемент — это система взаимодействующих белков. Функция всей системы зависит от последовательного, каскадного взаимодействия ее отдельных компонентов. Активация каждого компонента, за исключением первого, требует активации предыдущего компонента(ов) каскада. Взаимодействия происходят по трем направлениям (путям). Последовательность классического пути: антиген-антитело-С 142356789- последовательность МСЛ-пути: микробный маннан-МСЛ/ МСЛ-ассоциированные протеазы 1 и 2-С42356789- последовательность альтернативного пути: активатор-С3bBD-С356789. Антитела активируют альтернативный путь, но его активация на соответствующей поверхности может происходить и в отсутствие антител.
Классический и альтернативный пути взаимодействуют друг с другом через их способность активировать компонент С3.
Активация первых компонентов комплемента (С1423) приводит к образованию на поверхности иммунного комплекса или клетки ряда активных ферментов — C1, C42 и С432. Эти ферменты расщепляют и активируют следующий компонент последовательности. Взаимодействие компонентов С5b, С6, С7, С8 и С9 осуществляется не ферментативным путем, а за счет изменений конфигурации молекул.