Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 23 витамины- 23.4 фармакодинамика и фармакокинетика витаминов 23.4.1 витамин а

Витамин А

Витамин А — ретинол.Источники животного происхождения — яичныйжелток, молоко, масло, сыр, треска, палтус, печеньмлекопитающих — содержат ретинол пальмитат. Врастениях — морковь, шпинат, лук, чернаясмородина, абрикосы, черника — витамин Апредставлен каротиноидами. Каждая молекулакаротина является источником двух молекулвитамина А. Витамин А устойчив при обычной варке,но разрушается при высокой температуре, сушке ипод влиянием окислителей.

Фармакокинетика. Витамин А быстровсасывается в желудочно-кишечном тракте.Всасывание ретинола пальмитата A снижается прималой активности липазы поджелудочной железы(первые 6 мес жизни ребенка). Закупорка желчныхпутей и заболевания печени уменьшают всасываниевитамина А, вероятно, из-за ферментативнойнесостоятельности тонкой кишки. После приемавнутрь максимальная концентрация ретинола вкрови наблюдается через 4 ч. Он депонируется вклетках Купфера и после насыщения печенивысвобождается небольшими порциями в плазму.Транспорт ретинола обеспечивают специфическиеглобулины или преальбумины, которыепредохраняют его от фильтрации в почечныхклубочках. При гипопротеинемии возрастаютпотери ретинола с мочой и нарушается еготранспорт из кишечника в ткани. Ретинолметаболизируется в тканях с превращением вдвуокись углерода и жирные кислоты, а также вводорастворимые метаболиты. В норме в мочечеловека витамин А не содержится.

В отличие от ретинола каротинвсасывается медленно и для его абсорбции вкишечнике необходимо присутствие желчи иабсорбируемых жиров. В стенке кишки каротинпревращается в ретинол. Следует иметь в виду, чтов первые месяцы жизни ребенка активностькаротиназы снижена. Некоторое количествокаротина, поступающего с пищей, депонируется впечени и может поступать в кровоток, вызываякаротинемию, что сопровождается характернымжелтым окрашиванием кожи.

Физиологические функции. Витамин Аиграет решающую роль в процессах световойадаптации, так он необходим для биосинтезасветочувствительного пигмента палочек сетчатойоболочки. Витамин А необходим для сохраненияцелостности и дифференциации эпителиальныхклеток, синтеза глюкокортикоидов и холестерина,а также для роста организма. Суточнаяпотребность взрослого человека составляет около500 ЕД (1 ЕД — 0,344 мкг стандартного препарата),ребенка в возрасте до 5 лет – 3000 ЕД.

Дефицит витамина А проявляетсятяжелыми нарушениями зрения вплоть до слепоты,ксерозом конъюнктивальной оболочки иксерофтальмией. При этом может наблюдатьсяметаплазия плоского эпителия слизистых оболочекверхних дыхательных путей и десен, фолликулярныйгиперкератоз, повышение частоты образованиякамней в почках и задержка роста. Сходныеизменения наблюдаются в эпителии кишечника, чтообусловливает развитие диареи (табл.23.1).

Добавление витамина А к пищецелесообразно при диетическойнесбалансированности, плохой всасываемости,повышенном потреблении, повышенной экскреции,ферментативных генетических дефектах,отвечающих на введение витамина А, а также приприменении препаратов, нарушающихфармакокинетику витамина А (вазелиновое маслопри длительном употреблении).

Побочные эффекты. Интоксикациявитамином А может быть как острой, так ихронической. Острые интоксикации описаны у детейи у взрослых при необоснованном введении имоднократно очень больших доз витамина А (от 300 тысЕД до 1 млн ЕД). Интоксикация проявляется головнойболью, раздражительностью, тошнотой, болями вживоте, диплопией, отеком соска зрительногонерва, судорогами, делирием, у детей —выпячиванием родничка, рвотой.

Хроническая интоксикация обычноразвивается после длительного, в течениенескольких лет, приема больших доз (100-300 тыс ЕД вдень). В хронических случаях первыми симптомамиявляются повреждение кожи и волос, головная боль,слабость. Позже присоединяются суставные боли,гиперостоз, может быть гепатоспленомегалия.Самыми частыми симптомами являются характерноешелушение кожи, анорексия, сухость и зуд кожи,повышенная возбудимость, незначительнаялихорадочная реакция, аллопеция, кровоточивость,трещины и изъязвления на коже и пр. Типичнымипроявлениями могут быть нарушения зрения,подкожные опухоли, костные экзостозы.Рентгенологически выявляется преждевременноезакрытие эпифизов с последующей задержкой ростау детей.

В отличие от ретинола, каротиноиды,даже если их применяют в превышающих нормальнуюдозу количествах на протяжении месяцев, невызывают токсических явлений. Большоепоступление каротина проявляется отложениемлипохромных веществ в подкожной ткани и вэпидермисе, что окрашивает кожу в желтоватыйцвет.

В экспериментах на животных витаминА оказывал тератогенный эффект, проявляющийсякраниоцеребральными аномалиями.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Витамин А

Витамин А — ретинол.Источники животного происхождения — яичныйжелток, молоко, масло, сыр, треска, палтус, печеньмлекопитающих — содержат ретинол пальмитат. Врастениях — морковь, шпинат, лук, чернаясмородина, абрикосы, черника — витамин Апредставлен каротиноидами. Каждая молекулакаротина является источником двух молекулвитамина А. Витамин А устойчив при обычной варке,но разрушается при высокой температуре, сушке ипод влиянием окислителей.

Фармакокинетика. Витамин А быстровсасывается в желудочно-кишечном тракте.Всасывание ретинола пальмитата A снижается прималой активности липазы поджелудочной железы(первые 6 мес жизни ребенка). Закупорка желчныхпутей и заболевания печени уменьшают всасываниевитамина А, вероятно, из-за ферментативнойнесостоятельности тонкой кишки. После приемавнутрь максимальная концентрация ретинола вкрови наблюдается через 4 ч. Он депонируется вклетках Купфера и после насыщения печенивысвобождается небольшими порциями в плазму.Транспорт ретинола обеспечивают специфическиеглобулины или преальбумины, которыепредохраняют его от фильтрации в почечныхклубочках. При гипопротеинемии возрастаютпотери ретинола с мочой и нарушается еготранспорт из кишечника в ткани. Ретинолметаболизируется в тканях с превращением вдвуокись углерода и жирные кислоты, а также вводорастворимые метаболиты. В норме в мочечеловека витамин А не содержится.

В отличие от ретинола каротинвсасывается медленно и для его абсорбции вкишечнике необходимо присутствие желчи иабсорбируемых жиров. В стенке кишки каротинпревращается в ретинол. Следует иметь в виду, чтов первые месяцы жизни ребенка активностькаротиназы снижена. Некоторое количествокаротина, поступающего с пищей, депонируется впечени и может поступать в кровоток, вызываякаротинемию, что сопровождается характернымжелтым окрашиванием кожи.

Физиологические функции. Витамин Аиграет решающую роль в процессах световойадаптации, так он необходим для биосинтезасветочувствительного пигмента палочек сетчатойоболочки. Витамин А необходим для сохраненияцелостности и дифференциации эпителиальныхклеток, синтеза глюкокортикоидов и холестерина,а также для роста организма. Суточнаяпотребность взрослого человека составляет около500 ЕД (1 ЕД — 0,344 мкг стандартного препарата),ребенка в возрасте до 5 лет – 3000 ЕД.

Дефицит витамина А проявляетсятяжелыми нарушениями зрения вплоть до слепоты,ксерозом конъюнктивальной оболочки иксерофтальмией. При этом может наблюдатьсяметаплазия плоского эпителия слизистых оболочекверхних дыхательных путей и десен, фолликулярныйгиперкератоз, повышение частоты образованиякамней в почках и задержка роста. Сходныеизменения наблюдаются в эпителии кишечника, чтообусловливает развитие диареи (табл.23.1).

Добавление витамина А к пищецелесообразно при диетическойнесбалансированности, плохой всасываемости,повышенном потреблении, повышенной экскреции,ферментативных генетических дефектах,отвечающих на введение витамина А, а также приприменении препаратов, нарушающихфармакокинетику витамина А (вазелиновое маслопри длительном употреблении).

Побочные эффекты. Интоксикациявитамином А может быть как острой, так ихронической. Острые интоксикации описаны у детейи у взрослых при необоснованном введении имоднократно очень больших доз витамина А (от 300 тысЕД до 1 млн ЕД). Интоксикация проявляется головнойболью, раздражительностью, тошнотой, болями вживоте, диплопией, отеком соска зрительногонерва, судорогами, делирием, у детей —выпячиванием родничка, рвотой.

Хроническая интоксикация обычноразвивается после длительного, в течениенескольких лет, приема больших доз (100-300 тыс ЕД вдень). В хронических случаях первыми симптомамиявляются повреждение кожи и волос, головная боль,слабость. Позже присоединяются суставные боли,гиперостоз, может быть гепатоспленомегалия.Самыми частыми симптомами являются характерноешелушение кожи, анорексия, сухость и зуд кожи,повышенная возбудимость, незначительнаялихорадочная реакция, аллопеция, кровоточивость,трещины и изъязвления на коже и пр. Типичнымипроявлениями могут быть нарушения зрения,подкожные опухоли, костные экзостозы.Рентгенологически выявляется преждевременноезакрытие эпифизов с последующей задержкой ростау детей.

В отличие от ретинола, каротиноиды,даже если их применяют в превышающих нормальнуюдозу количествах на протяжении месяцев, невызывают токсических явлений. Большоепоступление каротина проявляется отложениемлипохромных веществ в подкожной ткани и вэпидермисе, что окрашивает кожу в желтоватыйцвет.

В экспериментах на животных витаминА оказывал тератогенный эффект, проявляющийсякраниоцеребральными аномалиями.