Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 15 лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях 15.8 средства для леченияпротозойных инфекций

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ

К данной группе относятсяпротивомалярийные и противоамебные препараты, атакже препараты для лечения лямблиоза,балантидиаза, токсоплазмоза, лейшманиоза итрихомонадоза.

В последнее время привлекает к себевнимание один из препаратов этой группы —метронидазол (трихопол, орвагил, клион, эфлоран,тинидазол, триканикс, флагил), который являетсягетероциклическим соединением — дериватомнитроимидазола. Как показали исследования, этотпрепарат эффективен при лечении анаэробныхинфекций, в частности, вызванныхнегазообразующими анаэробными (анаэробныепептострептококки, бактериоиды, пептококки). Кнему чувствительны трихомонады, лямблии, амебы,фузиформные бактерии, спирохеты.

Метронидазол хорошо всасывается изжелудочно-кишечного тракта при применениивнутрь. Прием препарата с пищей не влияет на егофармакокинетику. После введения 750 мг егомаксимальная концентрация в крови определяетсячерез 30-60 мин. Т1/2 в плазме составляет 8 ч, объемраспределения равен 83% от массы тела. Присравнении всасывания метранидазола при приемеего в таблетках и введении в суппозиторияхустановлено, что биодоступность препарата всуппозиториях составляет примерно 90% отбиодоступности после приема в таблетках.

После внутривенного введения илиприема внутрь 500 мг препарата в плазме здоровыхлюдей определяется метронидазол и его метаболит— 1-(2-оксиэтил)-2-оксиметил-5-нитроимидазол. Другойметаболит метронидазола —2-метил-5-нитроимидазол-1-уксусная кислота — вкрови не обнаруживается. Нарастание содержания1-го метаболита в плазме происходит постепенно идостигает максимальных величин к 6 ч. Если Т1/2метронидазола в крови после внутривенноговведения составляет 7,3 ч, после приема внутрь — 8ч, то у первого метаболита — 9,8 и второго — 9,5 ч.При внутривенном введении 500 мг препарата егонаивысшая концентрация создается через 1 ч послеокончания инфузии, терапевтическая концентрациясохраняется в течение 6-8 ч в сыворотке. Даннаяконцентрация в 2 раза превышает максимальную дляподавления 100% возбудителей.

Метронидазол слабо связываетсябелками крови (от 4 до 20%). Из крови препаратпоступает в печень и в высоких концентрацияхнакапливается в желчи. Из тонкой кишки вновьвсасывается и поступает в кровь. Метронидазолхорошо проникает в ткани и черезгематоэнцефалический барьер (где содержится втерапевтической концентрации), в абсцессы.Степень распределения метронидазола зависит отмассы тела пациента. Метронидазол и подобные емупрепараты хорошо проникают через плацентарныйбарьер и в молоко матери, поэтому их нельзяназначать во время беременности и кормления. Смочой выделяется от 17 до 20% метронидазола, с каломвыводится 14% препарата. Максимальная суточнаядоза метронидазола для приема внутрь и длявведения в вену не должна превышать 3 г, в свечах— 4 г.

Метронидазол показан для лечениятрихомонадоза. При этом используется обычнаясхема: назначают по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10дней для мужчины и женщины одновременно.Существуют и другие, более короткие схемы, покоторым больные получают в первый день по 500 мгпрепарата 2 раза, затем по 250 мг 3 раза, впоследующие дни по 250 мг 2 раза и т.д. Приниматьвнутрь препарат следует во время и после еды.Паралельно с приемом внутрь назначают вечером по1 свече или вагинальной таблетке, содержащей 500 мгметронидазола.

Для лечения кожного лейшманиоза,амебиаза, лямблиоза также существует несколькосхем лечения. Продолжительность курса лечения всреднем составляет 10 дней. Дозы определяютисходя из фармакокинетики препарата.

В последнее время показанаэффективность метронидазола для лечения розацеаи периорального дерматита (по 250 мг 3 раза в суткив течение 2-3 нед и более). Препарат эффективен прианаэробных инфекциях, применяют его приэндокардите, абдоминальной, гинекологической ихирургической инфекциях, инфекциях ЦНС,абсцессах легких, инфекциях кожи, костей,соединительной ткани, раневой инфекции.Заболевание, вызванное анаэробами, обычноначинают лечить с введения препарата в вену.Парентеральное введение препарта следует какможно быстрее заменять пероральным.Метронидазол используют для профилактикианаэробной инфекции перед операциями на органахмалого таза и желудочно-кишечного тракта.

Метронидазол вызываетсенсибилизацию к алкоголю при совместномприменении, поэтому его используют для леченияалкоголизма.

Среди побочных эффектов необходимоназвать следующие. При совместном примененииметронидазола с алкоголем могут возникнуть болив животе, покраснение лица, рвота. Нельзя вводитьпрепарат одновременно с дисульфирамом.Метронидазол, так же как и другие препараты этойгруппы, может вызывать нарушение кроветворения,поражения ЦНС, аллергические заболевания, чтопроявляется в виде крапивницы, тошноты, рвоты,поноса, болей в желудочно-кишечном тракте, можетвозникнуть металлический и горький вкус во рту.Длительное введение препарата может осложнитьсяцитопенией, периферической нейропатией,головной болью, сонливостью, головокружением,атаксией, парестезией- возможно такженезначительное и обратимое увеличениеконцентрации печеночных ферментов и билирубинав крови. У 10% больных моча окрашивается втемно-красный цвет, по-видимому, в результатеувеличения выделения метаболитов. При леченииметронидазолом возможно развитиекандидамикозов. Следует отметить, что при оченьвысоких концентрациях метронидазола в крови унего обнаруживаются канцерогенные свойства.

Метронидазол противопоказан принарушении кроветворения, аллергии, беременности,органических поражениях ЦНС (эпилепсии, невриты),в период кормления ребенка молоком матери.Запрещается назначать препарат детям до 5 лет.Одновременное введение метронидазола салкоголем и дисульфирамом может вызватьантабусоподобный синдром или психическоерасстройство. В случае возникновения побочныхявлений со стороны ЦНС лечение прекращают.

Для лечения трихомонадоза и другихзаболеваний, вызванных простейшими, используютнитазол, трихомонацид, октилин, солюсурьмин,аминохинол, гидрохлорид эметина и другиесредства. Эти препараты отличаются отметронидазола химической структурой, обладаютболее узким спектром действия и представляютменьший практический интерес.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ

К данной группе относятсяпротивомалярийные и противоамебные препараты, атакже препараты для лечения лямблиоза,балантидиаза, токсоплазмоза, лейшманиоза итрихомонадоза.

В последнее время привлекает к себевнимание один из препаратов этой группы —метронидазол (трихопол, орвагил, клион, эфлоран,тинидазол, триканикс, флагил), который являетсягетероциклическим соединением — дериватомнитроимидазола. Как показали исследования, этотпрепарат эффективен при лечении анаэробныхинфекций, в частности, вызванныхнегазообразующими анаэробными (анаэробныепептострептококки, бактериоиды, пептококки). Кнему чувствительны трихомонады, лямблии, амебы,фузиформные бактерии, спирохеты.

Метронидазол хорошо всасывается изжелудочно-кишечного тракта при применениивнутрь. Прием препарата с пищей не влияет на егофармакокинетику. После введения 750 мг егомаксимальная концентрация в крови определяетсячерез 30-60 мин. Т1/2 в плазме составляет 8 ч, объемраспределения равен 83% от массы тела. Присравнении всасывания метранидазола при приемеего в таблетках и введении в суппозиторияхустановлено, что биодоступность препарата всуппозиториях составляет примерно 90% отбиодоступности после приема в таблетках.

После внутривенного введения илиприема внутрь 500 мг препарата в плазме здоровыхлюдей определяется метронидазол и его метаболит— 1-(2-оксиэтил)-2-оксиметил-5-нитроимидазол. Другойметаболит метронидазола —2-метил-5-нитроимидазол-1-уксусная кислота — вкрови не обнаруживается. Нарастание содержания1-го метаболита в плазме происходит постепенно идостигает максимальных величин к 6 ч. Если Т1/2метронидазола в крови после внутривенноговведения составляет 7,3 ч, после приема внутрь — 8ч, то у первого метаболита — 9,8 и второго — 9,5 ч.При внутривенном введении 500 мг препарата егонаивысшая концентрация создается через 1 ч послеокончания инфузии, терапевтическая концентрациясохраняется в течение 6-8 ч в сыворотке. Даннаяконцентрация в 2 раза превышает максимальную дляподавления 100% возбудителей.

Метронидазол слабо связываетсябелками крови (от 4 до 20%). Из крови препаратпоступает в печень и в высоких концентрацияхнакапливается в желчи. Из тонкой кишки вновьвсасывается и поступает в кровь. Метронидазолхорошо проникает в ткани и черезгематоэнцефалический барьер (где содержится втерапевтической концентрации), в абсцессы.Степень распределения метронидазола зависит отмассы тела пациента. Метронидазол и подобные емупрепараты хорошо проникают через плацентарныйбарьер и в молоко матери, поэтому их нельзяназначать во время беременности и кормления. Смочой выделяется от 17 до 20% метронидазола, с каломвыводится 14% препарата. Максимальная суточнаядоза метронидазола для приема внутрь и длявведения в вену не должна превышать 3 г, в свечах— 4 г.

Метронидазол показан для лечениятрихомонадоза. При этом используется обычнаясхема: назначают по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10дней для мужчины и женщины одновременно.Существуют и другие, более короткие схемы, покоторым больные получают в первый день по 500 мгпрепарата 2 раза, затем по 250 мг 3 раза, впоследующие дни по 250 мг 2 раза и т.д. Приниматьвнутрь препарат следует во время и после еды.Паралельно с приемом внутрь назначают вечером по1 свече или вагинальной таблетке, содержащей 500 мгметронидазола.

Для лечения кожного лейшманиоза,амебиаза, лямблиоза также существует несколькосхем лечения. Продолжительность курса лечения всреднем составляет 10 дней. Дозы определяютисходя из фармакокинетики препарата.

В последнее время показанаэффективность метронидазола для лечения розацеаи периорального дерматита (по 250 мг 3 раза в суткив течение 2-3 нед и более). Препарат эффективен прианаэробных инфекциях, применяют его приэндокардите, абдоминальной, гинекологической ихирургической инфекциях, инфекциях ЦНС,абсцессах легких, инфекциях кожи, костей,соединительной ткани, раневой инфекции.Заболевание, вызванное анаэробами, обычноначинают лечить с введения препарата в вену.Парентеральное введение препарта следует какможно быстрее заменять пероральным.Метронидазол используют для профилактикианаэробной инфекции перед операциями на органахмалого таза и желудочно-кишечного тракта.

Метронидазол вызываетсенсибилизацию к алкоголю при совместномприменении, поэтому его используют для леченияалкоголизма.

Среди побочных эффектов необходимоназвать следующие. При совместном примененииметронидазола с алкоголем могут возникнуть болив животе, покраснение лица, рвота. Нельзя вводитьпрепарат одновременно с дисульфирамом.Метронидазол, так же как и другие препараты этойгруппы, может вызывать нарушение кроветворения,поражения ЦНС, аллергические заболевания, чтопроявляется в виде крапивницы, тошноты, рвоты,поноса, болей в желудочно-кишечном тракте, можетвозникнуть металлический и горький вкус во рту.Длительное введение препарата может осложнитьсяцитопенией, периферической нейропатией,головной болью, сонливостью, головокружением,атаксией, парестезией- возможно такженезначительное и обратимое увеличениеконцентрации печеночных ферментов и билирубинав крови. У 10% больных моча окрашивается втемно-красный цвет, по-видимому, в результатеувеличения выделения метаболитов. При леченииметронидазолом возможно развитиекандидамикозов. Следует отметить, что при оченьвысоких концентрациях метронидазола в крови унего обнаруживаются канцерогенные свойства.

Метронидазол противопоказан принарушении кроветворения, аллергии, беременности,органических поражениях ЦНС (эпилепсии, невриты),в период кормления ребенка молоком матери.Запрещается назначать препарат детям до 5 лет.Одновременное введение метронидазола салкоголем и дисульфирамом может вызватьантабусоподобный синдром или психическоерасстройство. В случае возникновения побочныхявлений со стороны ЦНС лечение прекращают.

Для лечения трихомонадоза и другихзаболеваний, вызванных простейшими, используютнитазол, трихомонацид, октилин, солюсурьмин,аминохинол, гидрохлорид эметина и другиесредства. Эти препараты отличаются отметронидазола химической структурой, обладаютболее узким спектром действия и представляютменьший практический интерес.