Для лечения паркинсонизма уже давно применяют антихолинергические средства. Еще в 1874 г. Знаменитый французский врач шарко использовал белладону для уменьшения наблюдаемой при паркинсонизме усиленной саливации, при этом было отмечено также уменьшение тре
Для лечения паркинсонизма уже давно применяют антихолинергическиесредства. Еще в 1874 г. знаменитый французский врач Шарко использовалбелладону для уменьшения наблюдаемой при паркинсонизме усиленной саливации, при этом было отмечено также уменьшение тремора. В дальнейшемв качестве антипаркинсонических средств стали применять не только галеновые препараты белладоны (красавки), но и индивидуальные алкалоиды- атропин, а также скополамин, а с появлением синтетических холинолитических средств - ряд препаратов этой группы.Первоначально применение всех этих средств носило эмпирическийхарактер, так как не была известна роль нейрохимических процессов впатогенезе паркинсонизма.В настоящее время известно, что в патогенезе болезни Паркинсона иявлений паркинсонизма важную роль играют нарушения нейромедиаторныхпроцессов в эстрапирамидной системе мозга. Поражения подкорковых узлов,особенно globus pallidus и substantia nigra, наблюдающиеся при этой патологии, сопровождаются существенными сдвигами в холинергических и дофаминергических процессах, а именно повышением холинергической активности дофамина, являющегося одним из основных передатчиков нервного возбуждения в подкорковых образованиях (в частности, в базальных ганглиях). Установлено, что при паркинсонизме уменьшено содержание дофаминов в базальных ганглиях.Таким образом, эффективность антихолинергических веществ находитобъяснение в <<выравнивании>> нейромедиаторных взаимодействий. Этим жеобъясняется эффективность нашедших в последнее время широкое применениепри паркинсонизме средств, стимулирующих функции дофаминергических систем мозга (L-дофа, мидаитан и др.)Применение холинолитиков и дофаминергических средств является, такимобразом, патогенетическим воздействием на болезненный процесс.Наряду с использованием в лечебных целях препаратов этих групп в отдельности возможно их совместное применение. Важно, что по имеющимсяданным, центральные холинолитики могут не только влиять на холинергические структуры, но и усиливать действия дофамина, угнетая процесс егоинактивации (путем торможения его обратного захвата пресинаптическиминервными окончаниями).Таким образом, основные современные противопаркинсонические препараты делятся на 2 группы: А. Средства, влияющие на холинергическиесистемы мозга- Б. Средства, влияющие на дофаминергические системы мозга.Из холинолитических средств в настоящее время основное применениеимеют синтетические препараты. Назначавшиеся ранее при паркинсонизме препараты красавки особенно сильно действуют на периферические холинорецепторы и меньше на - холинорецепторы мозга. Терапевтическая эффективность этих препаратов при паркинсонизме относительно невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные явления: сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи, общую слабость, головокружение и др.В связи с этим применявшийся ранее противопаркинсонический препаратэтой группы - таблетки <<Корбелла>>, содержащие сухой экстрат корня белладоны (красавки), в последнее время исключен из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное применение имеет зарубежный комплексныйпрепарат беллазон, в состав которого входит сумма алкалоидов красавки.Современные синтетические противопаркинсонические препараты характеризуются более избирательным центральным холинолитическим действием.В условиях эксперимента эти соединения ослабляют или предупреждают тремор и судороги, вызываемые у животных никотином (н- холинолитическоедействие) и ареколином (м-холинолитическое действие). К этим препаратам относятся циклодол, тропацин, динезин и др. Они имеют широкое применение (в качестве корректора ) при лечении эстрапирамидных заболеваний,а также неврологических осложнений (явлений паркинсонизма), вызываемыхнейролептическими препаратами.Эффективными при паркинсонизме могут быть и другие препараты, обладающиецентральной холинолитической активностью (амизил, димедрол и др.).В литературе имеются данные о довольно высокой активности амизила при паркинсонизме.К препаратам второй группы относятся леводопа (L-дофа), мидантан, глудантан и другие лекарственные средства, обладающие дофаминергической активностью.Важным подходом к повышению антипаркинсонической эффективности дофаминергических веществ является прменение соединений, ингибирующихферменты, инактивирующие L-дофа и дофамин и способствующие повышениюконцентрации дофамина в мозге и усилению его взаимодействия с дофаминергическими рецепторами (см. Мадопар, Наком, Депренил).