Побочные эффекты лекарственных препаратов

Классификация

Специфические эффекты

Примеры

I. Обусловленные химической природой препаратов

а) Действие на однотипные рецепторы в разных органах или на различные типы рецепторов,

б) Изменение синтеза или биотрансформации эндогенных медиаторов,

в) Влияние на гуморальные регуляторные механизмы,

г) Цитотоксическое действие (общее или избирательное),

д) Вторичные эффекты, вызванные изменением сапрофитной флоры в организме или гибелью возбудителей болезней,

е) Взаимодействие компонентов лекарств друг с другом или с ингредиентами пищи,

ж) Аллергическая зависимость,

з) Лекарственная зависимость,

и) Мутагенное, тератогенное или эмбриотоксическое действие.

Гипокалиемия, возникающая при применении салуретиков.

Постуральная гипотензия, вызываемая ганглиоблокаторами и некоторыми другими гипотензивными средствами.

Сонливость при применении фенобарбитала в качестве противоэпилептического средства,

Видео: Аспирин. Побочные эффекты

Влияние на функции глаза (паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления), сердца (тахикардия) и др. при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков.

Бронхоспазм при назначении анаприлина как противоаритмического блокатора в₁-адренорецепторов сердца из-за неизбирательной блокады в₂-адренорецепторов бронхов.

Видео: The strangest side effects of drugs

Поражение слухового или вестибулярного аппаратов антибиотиками аминогликозидного строения.

Развитие катаракты при длительном лечении хингамином,

Гепатотоксическое действие моноацетилгидразина — продукта биотрансформации изониазида.

Дисбактериоз, суперинфекция и нарушения витаминного баланса при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

Аллергические гломерулонефрит, перикардит, миокардит, менингит, менингоэнцефалит, периферические невриты и миелит — могут вызвать препараты пенициллина, а также стрептомицин, ПАСК, сульфаниламиды.

Мутагенные свойства обнаружены у ряда лекарственных веществ (андрогенов, кортикостероидов, цитостатиков, эстрогенов, нитрофуранов, некоторых витаминов и др.).

Видео: 7 САМЫХ НЕОБЫЧНЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ОТ ВПОЛНЕ ОБЫЧНЫХ ЛЕКАРСТВ

Тератогенность и эмбриотоксичность лекарств у человека изучены слабо. Установлено, что тератогенный эффект у человека могут вызывать варфарин, этанол, препараты кортикостероидов и, предположительно, некоторые противоэпилептические средства и препараты половых гормонов. Потенциально тератогенными являются многие препараты, нарушающие процессы деления клеток.

II. Обусловленные особенностями реакции организма на лекарства

а) Генетической природы:

ферментопатии,

наследственные заболевания

Видео: Вебинар «Система фармаконадзора. Мониторинг безопасности ЛП»

б) Приобретенные особенности организма:

изменения чувствительности при некоторых физиологических состояниях (детство, старость, беременность, лактация),

заболевания органов, выводящих препараты из организма,

заболевания, изменяющие чувствительность к лекарствам,

особенности личности и привычек больного (курение, алкоголизм, плохая экология).

Генетически обусловленные быстро или медленно детоксицирующие реакции (окисление, гидролиз, ацетилирование) приводят к интоксикациям при длительном применении некоторых препаратов, в частности дифенина, бутадиона и др. К редким вариантам генетически детерминированной аномалии метаболизма относится полное отсутствие способности метаболизировать дифенин путем гидроксилирования, что приводит к быстрой кумуляции этого препарата и развитию интоксикации. Неспособность печени метаболизировать фенацетин на стадии диэтилирования одного из его метаболитов (ацетофенацетина) является причиной метгемоглобинообразования.

С участием N-ацетилтрансферазы ацетилируются изопиазид, диафенилсульфон, сульфасалазин, сульфадимезин, апрессин, новокаинамид и некоторые другие препараты. Медленные ацетиляторы склонны к системным заболеваниям аутоиммунного типа.

Классическим примером полиморфизма плазменных ферментов может служить псевдохолипэстераза, которая метаболизирует миорелаксант дитилин. У лиц с низкой активностью и малым сродством фермента к дитилину миопаралитическое действие этого препарата резко пролонгируется (до 2-3 ч и более). Напротив, лица с генетически обусловленным повышением активности фермента отличаются повышенной резистентностью к дитилину. Лекарственные средства со свойствами оксидантов (производные 8-аминохинолина, примахин, сульфаниламиды, нитрофураны, сульфоны, хинин, хинидин) вызывают острую гемолитическую анемию у лиц с генетически обусловленным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

При печеночной порфирии лекарственные вещества (барбитураты, глютетимид, амидопирин, гризеофульвин, бутамид, хлорпропамид, хлозепид, дифенин, оральные контрацептивы), индуцирующие синтетазу - аминолевулиновой кислоты, даже после однократного приема могут вызывать обострение заболевания.

Нарушения эритропоэза при лечении левомицетином, как правило, исчезают после отмены препарата. Однако у некоторых больных с ферментативным дефектом развивается необратимая апластическая анемия.

При застойной сердечной недостаточности большинство лекарственных средств чаще и в меньших дозах оказывают побочное и токсическое действие, что обусловлено снижением функций печени и почек вследствие гипоперфузии этих органов при данной патологии. При снижении функции дыхательного центра (например, вследствие повышенного внутричерепного давления, тяжелой легочной недостаточности) любые средства, угнетающие дыхание, даже относительно малоактивные в этом отношении транквилизаторы, седативные, например, производные бензодиазепина, могут спровоцировать тяжелую дыхательную недостаточность. Чувствительность сердца к аритмогенному действию сердечных гликозидов, симпатомиметиков и адреномиметиков резко возрастает при инфаркте миокарда.

Развитию побочных эффектов способствуют многие другие факторы, изменяющие реактивность организма на лекарства, например неблагоприятные воздействия внешней среды (инсоляция и др.), накопление в организме токсичных веществ (инсектицидов, гербицидов и др.), индуцирующих микросомальные ферменты печени, и т.д. Курение и алкоголизм являются отягощающими факторами. Сенсибилизация организма под влиянием пищевых антибактериальных веществ и пищевых добавок может быть одной из причин возникновения аллергических реакций на препараты, обладающие перекрестными аллергогенными свойствами с этими веществами.

Общими факторами, предрасполагающими к появлению побочных эффектов, являются: назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах- дозирование без учета индивидуальных особенностей организма больного- длительное лечение- одновременное назначение большого числа лекарственных средств- детский или старческий возраст.