Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (псвх) типы, диагностика

Желчные кислоты активно транспортируются через канальцевую мембрану гепатоцита. Этот процесс является определяющим для секреции желчи. Переход через канальцевую мембрану происходит благодаря специфическим белкам (например, АТФазам Р-типа), насосу экспорта желчных солей и протеину 3, обладающему мультирезистентностью к лекарственным препаратам.

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВХ-1) (болезнь Байлера) является редкой сложной патологией, причиной которой служит мутация гена FIC1, кодирующего АТФазу Р-типа. Точная функция этого протеина неизвестна, но похоже, она связана с АТФ-зависимым транспортом фосфолипидов.

Патология заключается в снижении канальцевого транспорта желчной кислоты, которое приводит к образованию аномальной желчи и постепенному разрушению канальцевой мембраны, что обусловливает возникновение холестаза. К гистологическим признакам относят расширение просвета канальцев, вздутие канальцевой мембраны и потерю микроворсин.
Как правило, холестаз сочетается с нормальным уровнем гамма-глютамилтрансферазы сыворотки, что позволяет предположить наличие незначительного повреждения желчных протоков или полную их сохранность.

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВХ-2) обусловлен наличием мутации в насосе экспорта желчных солей, что приводит к почти полному отсутствию конъюгированных желчных кислот в желчи. Холестаз возникает в результате цитотоксического действия желчных кислот, которые накапливаются в гепатоцитах.

У младенцев с этим аутосомно-рецессивным заболеванием отмечают прогрессирующий холестаз, но, как и при болезни Байлера, отсутствие убедительных признаков повреждения желчных протоков при нормальном уровне гамма-глютамилтрансферазы сыворотки.

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВХ-3) представляет собой еще один редко встречающийся синдром, вызванный мутацией протеина 3, обладающего мультирезистентностью к лекарственным препаратам, и характеризующийся почти полным отсутствием фосфатидилхолина в желчи. При гистологическом исследовании печени выявляются пролиферация желчных протоков и воспалительные инфильтраты в портальных трактах.

У младенцев развивается ранняя желтуха, а также отмечается аномальное повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы сыворотки, что свидетельствует о более выраженном повреждении желчных протоков. Несмотря на отсутствие длительных наблюдений, при всех перечисленных дефектах каникулярного транспорта желчи используют эмпирическую терапию урсодиоксихолевой кислотой.

Источник: http://meduniver.com