Терапия-язвенная болезнь и helicobacter pylori. Проблемы диагностики и лечения

Статья составлена по материалам доклада на симпозиуме "Helicobacterpylori: свойства, диагностика и лечение", проходившего в рамкахVII Российского национального конгресса "Человек и лекарство"10-14 апреля 2000 года. В работе отражены проблемы лечения язвеннойболезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, а также вопросысовременной диагностики хеликобактериоза.

SUMMARY

PEFTICULCER AND HELICOBACTER PYLORI. THEDIAGNOSIS AND TREATMENTPROBLEMS
Ilchenko A.A.
There are materials of the report on the "Helicobacter pyloriproperties, diagnosis and treatment" symposium, that had placeon the VII Russian National Congress "Person and medicine", on10-14 April, 2000. The treatment problems of peptic ulcer, thatis associated with Helicobacter pylori, as well as the mordemdiagnosis of HP are discussed.

В настоящее время опубликовано необозримое количество работпосвященных проблеме хеликобактериоза. Если в первые годы ещедискутировался вопрос о возможной патогенной роли Helicobacterpylori (Нр), то в настоящее время многочисленные исследованияубедительно доказали значение этого микроорганизма в развитииразличной гастродуоденальной патологии, в первую очередь, хроническогогастрита и язвенной болезни. Проведенные практически во всех странахмира эпидемиологические исследования показали широкое распространениехеликобактериоза, в том числе и в России. В связи с этим первостепенноезначение в проблеме хеликобактериоза приобретают вопросы, связанныес диагностикой Нp и лечением заболеваний, ассоциированных с хеликобактериозом.

Современная концепция ульцерогенеза предполагает нарушение динамическогоравновесия между факторами агрессии и факторами защиты слизистойоболочки. Нр хорошо вписывается в общую схему этой концепции.Условно можно выделить три основных пути, образования эрозивно-язвенныхдефектов.

Первый путь связан с приемом лекарственных средств, в частности,нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). При этомобразование язвенных дефектов происходит как бы изнутри, так какосновным механизмом действия этих препаратов является подавлениесинтеза внутриклеточных простагландинов, играющих важную регуляторнуюроль в обеспечении жизнедеятельности эпителиоцита. Второй путь- классический вариант - повреждение слизистой оболочки в результатекислотно-пептического воздействия. И, наконец, колонизация слизистойоболочки Нр также может приводить к образованию язвенных дефектов.С одной стороны, Нp за счет ферментной активности Нр разжижаетпристеночную слизь, с другой стороны, наличие цитотоксинов оказываетповреждающее действие на эпителий. Процесс усугубляется за счетразвития каскада воспалительных реакций в результате иммунногоответа со стороны хозяина.

При тесном контакте Нр с эпителиоцитом (фото 1), последний начинаетвырабатывать цитокины, наиболее важный из которых - интерлейкин-8.Этот цитокин активизирует лейкоциты, регулирует хемотаксис и хемокинез,а также процессы освобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов[18, 24]. Для того, чтобы добраться до микроба, нейтрофил долженпройти через эпителий.

Видео: Гастроэнтеролог в Тюмени (Парацельс)

		Фото 2. Гранулы де-нола на слизистой оболочке желудка человекачерез 2 часа после приема препарата. Равномерное распределениепрепарата. Растровая электронная микроскопия. Х3000
		Фото 4. Гранулы де-нола на слизистой оболочке человека через12 часов после приема препарата. Растровая электронная микроскопия.Х3000

Как видно из таблицы антихеликобактерная терапия оказала санирующийэффект у подавляющего большинства больных и по данным уреазноготеста и гистологического исследования она составила 90-95%, вто время как по данным ПЦР только 77%. Через 6 месяцев частотаобнаружения Нр с помощью уреазного теста и гистологического исследованияоставалась на низком уровне и показатели мало отличались другот друга. В то время как по данным ПЦР более чем у половины больныхбыли обнаружены Нр. Пока трудно говорить, с чем это связано. Маловероятно,что в таком большом количестве случаев произошло повторное заражениеНр. Более вероятным представляется активация собственной Нр-инфекции,у той части больных, у которых под влиянием антихеликобактернойтерапии не наступило полной эрадикации и микробы могли трансформироватьсяиз вегетативной формы в дормантное состояние. Ответить на этотвопрос могут лишь специальные методы, позволяющие идентифицироватьизолированные штаммы Нр, в частности метод fingerprinting [15].

Литература

1. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологическогосубстрата язвенной болезни. Материалы VIII тематической сессииРоссийской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999,Уфа. С.7-11.
2. Аруин Л.И., Ильченко А.А., Городинская В.С. и др. Влияние длительноговоздействия антибиотиков на слизистую оболочку желудка и Helicobacterpylori. Клин. мед. 1995. N5. С.78.
3. Васильев Ю.В. Суммамед и новые перспективы рациональной эрадикацииHelicobacter pylori при язвенной болезни и гастрите. Московскиймедицинский журнал. 1999. N.6 C.33-37.
4. Иванников И.О. Клиническое значение преодоления резистентностиHelicobacter pylori к антибиотикам. Материалы VIII тематическойсессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая1999, Уфа. С. 13-16.
5. Ильченко А.А. Роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезеязвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Патогенетическая терапия.Дисс. Докт. мед. наук. 1991. 297 с.
6. Ильченко А.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактериозом.Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. N1. С. 50-53.
7. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori:достижения и нерешенные проблемы. Клиническая фармакология и терапия.1997, 6(1). С.12-17.
8. Коршунов В.М., Дугашева Л.Г., Ильченко А.А. и др. Микрофлоракишечника и кислотообразующая функция желудка у больных язвеннойболезнью с пилорическим хеликобактериозом. Журнал микробиологии,эпидемиологии и иммунологии. 1991. N10. С.17-19
9. Коршунов В.М., Буш Б., Ильченко А.А. и др. Влияние ципрофлоксацинана микрофлору желудочно-кишечного тракта в эксперименте и клинике.Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1991. N5. С.14-17.
10. Коршунов В.М., Буш Б., Ильченко А.А. и др. Изучение влиянияразличных антимикробных препаратов на микрофлору кишечника (экспериментальноеи клиническое исследование). Материалы Международного симпозиума"Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин. Москва. 1989.С.3-13.
11. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов Нр. у городскогонаселения России в 1996-98 годах и ее клиническое значение. МатериалыVIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacterpylori, 18 мая 1999, Уфа. C23-25.
12. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Helicobacter pyloriи язвенная болезнь. Новые аспекты патогенетической терапии. 1993.230 с.
13. Логинов А.С., Решетняк В.И., Мукамолова Г.В. и др. О возможностипребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистойоболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения. Тер.архив. 1999. N2. С.13-18.
14. Логинов А.С., Ильченко А.А., Мукамолова Г.Ф. и др. Сравнительнаяэффективность различных методов обнаружения Helicobacter pyloriу больных язвенной болезнью. Российский гастроэнтерологическийжурнал. 1998. N3. С.3-11.
15. Логинов А.С., Капрельянц А.Д., Решетняк В.И. и др. Возможностигенодиагностики штаммов Нр изолированных из биоптатов слизистойоболочки желудка, методом "отпечатков пальцев". Российский гастроэнтерологическийжурнал. - 1999. N4. С.127-128.
16. Широкова К.И. с соавт. Применение метронидазола в лечениибольных язвенной болезнью. Клин. Мед. 1981. N.2. С.48-50.
17. Brzozowski Т., Konturek P.O., Konturek S.J. et al. Water extractsof Helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcersin rats: role of citokines and gastrin-somatostatin link. Digestion.- 1999. Vol.60. P.22-33.
18. Kobayashi K., Kashima K., Higuchi K., Arakava T. (The mechanismsof gastrointestinal mucosal injury and repair). Nippon Rinsho1998. Vol.56, P.2215-22.
19. Kubota Т., Nasu M. Helicobacter pylori infection delays thehealing of acetic acid-induced gastric ulcer in Japanese monkeys.J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. Vol. 11. P.1097-1102.
20. Lamarque D., Tankovic J., Berrhouma A. Et al. Triple therapyusing ciprofloxacin for eradication of claritromicin and metronidazole-resistantHelicobacter pylori. 6th United European Gastroenterology Week.18-23 October, 1997. Birmingham. United Kingdom. Abstract: 29.05.
21. Li H., Kalies I., Mellgard B., Helander H.F. Aratmodel ofchronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cellturnover and gastric ulcer healing. Skand. J. Gastroenterol. 1998.Vol.33. P.370-378.
22. Okada M. et al. Prevarence of H.pylori resistence to antimicrobialagents in Japan between 1996 and 1998. 7th European gastroenterologyweek, 13-17 november 1999, Roma, Italy. Abstract: p.0179.
23. Fennerty M.B. et al. Сравнение эффективности 10- и 14-дневногокурса тройной терапии с ланзопразолом в отношении Helicobacterpylori. Jama-Russia-Vol.1 / November, 1998, C.15-21.
24. Shimada Т., Terano A. Chemokine expression in Helicobacterpylori-infected gastric mucosa. Gastroenterology. 1998. Vol.33P.613-617.
25. Taha A.S. et al. Neutrophils, Helicobacter pylori and nonsteroidalantiinflammatory drug ulcer. Gastroenterology. 1999. Vol. 116.P.254-258.