Воспалительные заболевания кишечника: симптомы, диагностика, лечение

Болезнь Крона — хроническое заболевание, при котором происходит грануле матозное воспаление, поражающее любую часть ЖКТ. Язвенный колит — хроническое воспалительное заболевание толстого кишечника, при котором обязательно поражается прямая кишка.

Причиной воспаления служат клеточно-опосредованные реакции в слизистой оболочке. Точная причина ВЗК остается неясной, однако результаты исследований позволяют предполагать, что при наличии многофакторной генетической предрасположенности пусковым фактором иммунной реакции служит нормальная кишечная микрофлора. Не удалось обнаружить специфического фактора внешней среды, питания, инфекционного агента, служащего причиной ВЗК.

Несмотря на сходство БК и ЯК, в большинстве случаев можно различить эти две формы ВЗК. Примерно в 10% колит расценивается как недифференцируемый. Термин «колит» подразумевает именно воспалительный характер поражения толстой кишки (язвенный, гранулематозный, ишемический, лучевой, инфекционный). Спастический (слизистый) колит - неправильно употребляющийся термин, которым подчас обозначают функциональное расстройство кишечника.

Эпидемиология. ВЗК развиваются в любом возрасте, но чаще начинаются до 30 лет, пик заболеваемости приходится на 14-24 года. Второй, меньший пик отмечается в 50-70 лет- однако в этой группе могут примешиваться случаи ишемического колита.

ВЗК чаще встречается улиц, имеющих североевропейское и англосаксонское происхождение, а у евреев ашкенази регистрируется в 2-4 раза чаще, чем у других представителей европеоидной расы. Заболеваемость лиц африканского и латиноамериканского происхождения, проживающих в Северной Америке, нарастает. Половых различий в частоте развития ВЗК не отмечено. Риск заболеваемости родственников 1-й степени родства пациентов, страдающих ВЗК, повышен в 4-20 раз- абсолютный риск у них достигает 7%. Семейная предрасположенность значительно более выражена при БК, чем при ЯК. Обнаружено несколько генетических мутаций, лежащих в основе предрасположенности к БК (некоторые, возможно, предрасполагают к ЯК).

Представляется, что курение способствует обострению болезни Крона, но снижает риск развития язвенного колита. Прием НПВС может усугублять проявления ЯК.

Внекишечные проявления

Как при БК, так и при ЯК, помимо кишечника, отмечается поражение других органов. Большинство внекишечных проявлений значительно чаще наблюдаются при ЯК и колите в рамках БК, чем при БК, ограничивающейся поражением тонкой кишки. Внекишечные проявления можно разделить на 3 группы:

1. Проявления, которые наблюдаются одновременно с обострениями ВЗК (развиваются и стихают вместе с обострениями). К ним относятся периферический артрит, эписклерит, афтозный стоматит. Артрит мигрирующий и преходящий, как правило, с поражением крупных суставов. Хотя бы один из этих признаков отмечается более чем у трети пациентов с ВЗК, находящихся в стационаре.
2. Проявления, происхождение которых отчетливо связано с ВЗК, но наличие которых не зависит от обострения болезни. Анкилозирующий спондилит чаще развивается у пациентов-носителей антигена HLA-B27. Первичный склерозирующий холангит (фоновая патология для развития холангиокарциномы) в значительной степени ассоциирован с ЯК или БК. Холангит может проявиться до или одновременно с кишечным поражением и даже спустя 20 лет после колэктомии. Некоторые из этих болезней могут за многие годы предшествовать развитию ВЗК- их выявление должно побудить к обследованию с целью исключения ВЗК.
3. Проявления, развивающиеся вследствие нарушения физиологических функций кишечника. Они наиболее типичны для тяжелых форм болезни Крона с поражением тонкой кишки. Мальабсорбция может развиваться при расширенной резекции подвздошной кишки и сопровождается дефицитом жирорастворимых витаминов, витамина В₁₂, минеральных веществ, что выражается в развитии анемии, гипокальциемии, гипомагниемии, нарушений свертывания, деминерализации костной ткани. У детей мальабсорбция сопровождается задержкой роста и развития. К другим проявлениям относятся образование мочевых камней (вследствие избыточного всасывания оксалатов), гидроуретер и гидронефроз (вследствие сдавления мочеточника кишечным воспалительным инфильтратом) образование желчных камней, амилоидоз.

Тромбоэмболические осложения могут развиваться вследствие различных причин и относятся ко всем трем категориям внекишечных проявлений.

Воспалительные заболевания кишечника: симптомы язвенного колита

• Постепенное развитие симптомов с прогрессированием до тяжелой степени.
• Диарея.
• В стуле часто обнаруживают слизь, гной и кровь.
• Иногда наблюдают боль в животе (не является ведущим симптомом, хотя пациенты часто предъявляют жалобы на спастическую боль внизу живота- выраженная боль в животе указывает на тяжелый приступ с острым расширением).
• Диарея, ночная диарея, отсутствие аппетита и похудение.
• Афтозные язвы (также наблюдают при болезни Крона).
• Выясняют, не бросил ли пациент курить незадолго до появления вышеперечисленных симптомов (провоцирующий фактор).

Осмотр при язвенном колите

Проверяют наличие лихорадки, симптомов дегидратации (тахикардии, постуральной гипотензии) и вздутия живота. Болезненность при пальпации живота или отстранение руки при проведении пальпации пораженной части толстой кишки может указывать на дилатацию кишки или ее перфорацию. Этот симптом может не проявляться при проведении гормональной терапии. Системные проявления определяют наличие внекишечных симптомов заболевания.

Симптомы Болезни Крона

• Диарея (80%).
• Боль в животе (50%).
• Лихорадка (40%).
• Обструктивные симптомы (колика, рвота).
• Кровотечение из прямой кишки (50%).
• Заболевание может манифестировать внекишечными симптомами, такими как узловатая эритема (5-10%), артропатия (10%), поражение глаз (5%).
• Симптомы анемии (железодефицитной, В₁₂-дефицитной, фолатдефицитной) или нарушение питания.

Осмотр при болезни Крона

Оценивают состояние питания пациента и наличие у него гипотрофии. Обследуют пациента на предмет наличия у него обструкции кишечника (стриктуры), свищей между кишечником и другими органами, токсического мегаколона (диаметр толстой кишки по данным рентгенографии более 6 см), который при болезни Крона встречают намного реже, чем при язвенном колите.

Внекишечные симптомы язвенного колита   

Определяющие активность процесса   

• Афтозные язвы   
• Жировой гепатоз   
• Узловатая эритема   
• Периферическая артропатия   
• Эписклерит
• Гангренозная пиодермия
• Передний увеит   

Не определяющие активность процесса   

• Холангиокарцинома.   
• Внекишечные симптомы болезни Крона

Определяющие активность процесса

• Афтозные язвы (20%)
• Узловатая эритема (5%)
• Гангренозная пиодермия (0,5%)
• Острая артропатия (8%)
• Поражение гпаз (5%)
• Конъюнктивит
• Эпискперит
• Увеит

Не определяющие активность процесса

• Сакроилеит (15%)
• Анкилозирующий спондилит (4%)
• Заболевания печени (5%)
• Желчнокаменная болезнь (часто)
• Хронический активный гепатит (2%)
• Цирроз (2%)
• Жировой гепатоз (5%)

Признаки тяжелого обострения воспалительного заболевания кишечника

• Стул чаще 6 раз в день.
• Системные симптомы: лихорадка и тахикардия.
• Альбумин ниже 30 г/л.
• Токсическая дилатация кишки

Воспалительные заболевания кишечника. Лабораторно-инструментальные методы исследования

Анализ крови. При тяжелом обострении колита может развиваться анемия, которая нередко носит характер железодефицитной. Наряду с этим выявляют лейкоцитоз (нейтрофилез), тромбоцитоз, при тяжелой диарее развивается гипокалиемия, возможно появление признаков преренальной дегидратации. При тяжелом колите альбумин часто снижен.

Посев и микроскопическое исследование кала.

Рентгенография. Позволяет определить толщину стенки кишки и отек слизистой оболочки, исчезновение гаустр и дилатацию толстой кишки (в более тяжелых случаях). Увеличение просвет толстой кишки свыше 6 см указывает на ее токсическую дилатацию и риск перфорации. Длительности воспалительного процесса можно оценить по косвенным признакам- дистальный колит обычно сочетается со скоплением каловых масс в проксимальной части кишки. Свободный воздух в поддиафрагмальном пространстве на снимке в положении стоя указывает на перфорацию полого органа.

Рентгенография с использованием меченых лейкоцитов. Меченые лейкоциты накапливаются в участках активного воспаления и позволяют визуализировать пораженную часть кишки на обзорной рентгенографии. При болезни Крона наблюдают неоднородный характер поражения с вовлечением тонкой кишки.

Сигмоскопия и колоноскопия. Подготовка кишечника к выполнению исследования необязательна, мало того, она может вызвать появление гиперемии слизистой. Проведение исследования с помощью гибкого эндоскопа сопряжено с меньшим риском бактериемии и легче выполнимо, чем исследование жестким эндоскопом. Часто выявляют такие неспецифические признаки, как гиперемию и контактную или спонтанную кровоточивость слизистой. Язвы указывают на острый процесс, а псевдополипы и атрофия слизистой кишки характерны для хронического язвенного колита. Всем пациентам необходимо выполнить биопсию прямой кишки в области задней стенки на глубине 10 см (здесь меньше риск перфорации).

Воспалительные заболевания кишечника: лечение

• Поддерживающее лечение. я 5-аминосалициловая кислота.
• Кортикостероиды.
• Иммуномодуляторы.
• Антицитокиновые препараты.
• В ряде случаев - антибиотики (например, метронидазол, ципрофлоксацин) и пробиотики.

Для лечения ВЗК применяют препараты нескольких классов. Детали, касающиеся выбора и применения определенного препарата, рассматриваются в отдельных подразделах.

5-аминосалициловая кислота. 5-АСК блокирует выработку простагландинов и лейкотриенов, а также оказывает подавляющее действие на воспалительный каскад посредством других механизмов. Т.к. 5-АСК становится активной только в просвете и быстро абсорбируется в проксимальной части тонкой кишки, необходимо применять лекарственные формы для перорального приема с отсроченной абсорбцией. Сульфасалазин - оригинальный препарат данного класса, который обладает отсроченной абсорбцией за счет образования комплекса с серосодержащим соединением - сульфапиридином. Комплекс разрушается под действием кишечных бактерий в дистальной части подвздошной и толстой кишке, при этом высвобождается 5-АСК. Соединение серы, однако, может провоцировать различные побочные эффекты, взаимодействует с фолатом (фолиевой кислотой) и в ряде случаев вызывает серьезные нежелательные явления. Обратимое снижение числа и подвижности сперматозоидов наблюдается у мужчин с частотой до 80%. Сульфасалазин назначают с приемом пищи, первоначально - в низкой дозе и постепенно увеличивают. Пациентам следует дополнительно ежедневно принимать фолат в дозе 1 мг внутрь, а также проводить анализ крови и исследование печеночных тестов каждые 6-12 мес. Острый интерстициальный нефрит при приеме месаламина наблюдается редко- рекомендуется периодический контроль функции почек, т.к. при раннем распознавании эта патология, как правило, обратима.

Новые препараты 5-АСК на основе других носителей обладают практически равной эффективностью, но вызывают меньшее число побочных эффектов. Олсалазин и балсалазид подвергаются превращениям под действием азоредуктаз бактерий (как и сульфасалазин). Назначают олсалазин, балсалазид. Олсалазин способен вызывать диарею, особенно при панколите. Это действие можно свести к минимуму путем постепенного повышения дозы и назначения препарата во время еды.

Другие формы 5-АСК выпускают в формах с ммедленным высвобождением. Асакол - препарат 5-АСК с рН-чувствительной оболочкой на основе акрилового полимера, препятствующей высвобождению действующего вещества до поступления в дистальную часть подвздошной и толстую кишку. Пентаса представляет собой 5-АСК в форме микрогранул, покрытых оболочкой из этилцеллюлозы, благодаря чему 35% действующего вещества высвобождается в тонкой кишке. Имеются две формы месалазина для приема 1 раз в день (Лиалда, Априсо)- необходимость менее частого приема повышает приверженность пациентов к лечению.

Существуют также 5-АСК в форме свечей и микроклизм для лечения проктита и левостороннего колита. Ректальные формы эффективны как в острой фазе, так и в качестве поддерживающего лечения проктита и левостороннего колита- в комбинации с пероральным приемом 5-АСК их эффективность возрастает.

Кортикостероиды. Кортикостероиды применяются для лечения обострений большинства форм ВЗК при недостаточной эффективности препаратов 5-АСК. Однако кортикостероиды не подходят в качестве средства поддержания ремиссии. При тяжелых формах показано внутривенное введение гидрокортизона 300 мг в день или метилпреднизолона 60-80 мг в день в виде постоянной капельной инфузии или в дробных дозах- при умеренно выраженной активности можно назначать внутрь преднизолон. Лечение продолжают до стихания симптоматики. Побочные эффекты при применении кортикостероидов в высоких дозах коротким курсом включают гипергликемию, артериальную гипертензию, бессонницу, гиперактивность, развитие острого психоза.

При проктите и левостороннем колите можно назначать микроклизмы или пенку с гидрокортизоном. Взвесь необходимо удерживать в кишечнике как можно дольше- введение на ночь, в положении пациента на левом боку с приподнятым тазом, способствует удержанию и лучшему распределению препарата.

Будесонид - кортикостероидный препарат с высокой (>90%) степенью разрушения при первом прохождении через печень- при пероральной приеме оказывает выраженное лечебное действие на ЖКТ и минимальное угнетающее действие на надпочечники. Будесонид для приема внутрь обладает меньшим числом побочных эффектов, чем преднизолон, но действует не столь быстро и обычно применяется при более низкой активности процесса. Будесонид может эффективно поддерживать ремиссию в течение 3-6 мес, но при более длительном применении его эффективность не доказана. Вне США данный препарат применяется также в клизмах.

Иммуномодуляторы. Азатиоприн и его производное 6-меркаптопурин угнетают функции Т-клеток. Они оказывают эффект при длительном приеме, снижают потребность в кортикостероидах и способны поддерживать ремиссию на протяжении нескольких лет. Как правило, для достижения эффекта необходимо принимать эти средства в течение 1-3 мес, поэтому кортикостероиды нецелесообразно отменять ранее наступления 2-го мес. Признаки угнетения костномозгового кроветворения можно определить, проводя регулярный контроль содержания лейкоцитов. Панкреатит или высокая лихорадка развиваются у 3-5% пациентов- любое из этих состояний служит абсолютным противопоказанием к попыткам повторного назначения препаратов. Гепатотоксическое действие наблюдается редко, его устанавливают при выявлении отклонений печеночных тестов, которые следует контролировать каждые 6-12 мес. Сейчас появились специальные тесты, позволяющие оценить активность ферментов, метаболизирующих азатиоприн и 6-меркаптопурин и непосредственно оценивать содержание лекарственных метаболитов в крови- эти методы помогают контролировать безопасность и эффективность применяемых доз.

Метотрексат внутрь или подкожно оказывается эффективным у многих больных с рефрактерной к стероидам и стероид-зависимой формами БК, даже при отсутствии ответа на азатиоприн и 6-меркаптопурин. Побочные эффекты включают тошноту, рвоту, бессимптомные отклонения печеночных тестов. Прием фолата может способствовать уменьшению части побочных эффектов. Употребление алкоголя, ожирение, сахарный диабет и, возможно, псориаз - факторы риска проявления гепатотоксического действия метотрексата. При этих состояниях после приема общей дозы препарата 1,5 г показано проведение биопсии печени, иначе частота гепатотоксических реакций оказывается преувеличенной. Также может наблюдаться метотрексат-индуцированное поражение легких.

Циклоспорин, блокирующий активацию лимфоцитов, оказывает эффект при тяжелом ЯК, когда отсутствует ответ на кортикостероиды и возникают показания к колэктомии. Единственное хорошо изученное показание к применению препарата при БК - лечение пациентов с рефракторными к лечению фистулами или пиодермией. Длительный прием (>6 мес) противопоказан вследствие множественных побочных эффектов (нефротоксичность, судороги, оппортунистические инфекции, артериальная гипертензия, нейропатия). Обычно циклоспорин назначают только в случаях, когда нет другого способа лечения во избежание колэктомии. При применении препарата следует поддерживать его концентрацию в крови и помнить о целесообразности профилактики инфекции Pneumocystis jirovecii в период одновременного назначения кортикостероида, циклоспорина и антиметаболитов.Такролимус - иммуносупрессор, который также применяется при трансплантации органов, по эффективности сопоставим с циклоспорином.

Антицитокиновые препараты. Инфликсимаб, цертолизумаб и адалимумаб - препараты антител к TNF. Данные препараты эффективны при БК- инфликсимаб, кроме того, показал эффект в лечении стероид-зависимых и стероид-рефрактерных форм ЯК. Существуют препараты антител к интерлейкинам и интерлейкинов, которые уменьшают выраженность воспалительной реакции и были изучены в лечении БК. Антитела к молекулам адгезии лейкоцитов (натализумаб) одобрены как средство монотерапии большинства рефрактерных форм БК- исследовались и другие аналоги (в частности, ведолизумаб).

Инфликсимаб назначают в виде однократной внутривенной инфузии. Монотерапия инфликсимабом эффективна как в индукции, так и в поддержании ремиссии, однако в некоторых исследованиях лучшие ближайшие результаты отмечены при назначении инфликсимаба в комбинации с тиопурином (в частности, азатиоприном). В идеале терапию инфликсимабом стоило бы прекращать, а ремиссию поддерживать с помощью антиметаболита, однако такая стратегия не была проверена в контролируемых исследованиях. Снижать дозу кортикостероидов можно начинать спустя 2 нед. После первоначальной инфузии инфликсимаба инфузии повторяют на 2-й и 6-й неделях. В последующем его вводят с интервалами в 8 нед или с интервалами, продолжительность которых определяется характером течения болезни. К побочным эффектам в ходе инфузии (инфузионные реакции) относятся реакции гиперчувствительности немедленного типа (в частности, сыпь, кожный зуд, в ряде случаев - анафилактические реакции), лихорадка, озноб, головная боль, тошнота. Также развиваются реакции гиперчувствительности замедленного типа. Препараты антител к TNF, которые назначают подкожно (например, адалимумаб), не вызывают инфузионные реакции, однако может наблюдаться местная эритема, боль, зуд (реакции в месте инъекции). При непереносимости инфликсимаба или потере первоначальной эффективности может наблюдаться хороший ответ на лечение адалимумабом.

Наблюдались случаи смерти от сепсиса после введения инфликсимаба, поэтому введение препарата противопоказано при наличии неконтролируемой бактериальной инфекции. Введение инфликсимаба может приводить к реактивации туберкулеза- перед его применением необходим скрининг.

Другие потенциальные осложнения при введении антител к TNF - развитие лимфомы, демиелинизирующих заболеваний, токсические реакции со стороны печени и кроветворения. Другой антицитокиновый препарат - антиинтегрин, факторы роста и методика лейкоцитафереза (с целью удаления активированных иммунных клеток) находятся в фазе исследований.

Антибиотики и пробиотики. Антибиотики могут оказывать эффект при БК, а при ЯК имеют ограниченное применение. Метронидазол позволяют контролировать течение БК невысокой активности и достигать заживления фистул. Однако развитие побочных эффектов (в частности, нейротоксических) нередко не позволяет завершить курс. Ципрофлоксацин вызывает меньше токсических реакций. Многие эксперты рекомендуют применять метронидазол и ципрофлоксацин в комбинации.

Различные непатогенные микроорганизмы (в частности, комменсалы Escherichia coli, Lactobacillus разных видов, Saccharomyces) назначаются в виде пробиотиков и могут эффективно предотвращать развитие паучита, но также необходимо более четко определить другие их фармакологические эффекты. Лечебное заражение паразитом Trichuris suis проходило испытания с целью стимуляции Т2-хелперного звена иммунитета и способствует снижению активности ЯК.

Поддерживающее лечение. Большинство пациентов и члены их семей заинтересованы в получении информации, касающейся диеты и поведения в стрессовых ситуациях. Есть отдельные сообщения об улучшении состояния при соблюдении определенных диет, в т.ч. с жестким ограничением углеводов, в контролируемых исследованиях не доказаны преимущества такого питания. Устранение стрессовых ситуаций оказывает хороший эффект.

Проводят регидратационную терапию и коррекцию электролитного дисбаланса (в частности, коррекцию гипокапиемии). Информируют хирургов о данном случае, особенно если состояние пациента средней степени тяжести или тяжелое, и обсуждают с ними тактику дальнейшего лечения.

Дифференциальную диагностику следует проводить со многими заболеваниями. Исключают инфекционный колит (на основании микроскопии кала и результатов посева кала) и системные инфекции.

Не назначают пациенту антиперистальтические средства на основе опиоидов (например, лоперамид или кодеин) и спазмолитики, так как они замедляют перистальтику проксимальных отделов кишки и могут привести к возникновению паралитической кишечной непроходимости и токсического мегаколона.

Глюкокортикоиды. При тяжелом обострении требуется внутривенное введение гормонов до достижения ремиссии воспалительного процесса. Гормональная терапия при болезни Крона показана лишь в случае наличия клинических проявлений. При обострении тяжелой степени предписано внутривенное введение гидрокортизона или преднизолона.

Аминосалицилаты. При язвенном колите в дополнение к глюкокортикоидам требуется назначение месапазина и месапазина для ректального введения (1 г в день) Данная терапия помогает достигнуть и поддержать состояние ремиссии при отмене гормонов. При вовлечении тонкой кишки у пациентов с болезнью Крона назначают пентазу.

Базисная диета. При лечении болезни Крона базисная диета так же эффективна, как и назначение глюкокортикоидных гормонов Однако пациенты редко соглашаются соблюдать ее.

Другие лекарственные средства. Язвенный колит, эффективность лечения азатиоприном, циклоспорином или метотрексатом при обострении заболевания подтверждено лишь в нескольких исследованиях. В двух исследованиях было доказано, что использование никотиновых пластырей значительно уменьшает выраженность воспалительного процесса и позволяет достигнуть ремиссии. Болезнь Крона: эффективность азатиоприна, циклоспорина и метотрексата непредсказуема (для наступления эффекта может потребоваться до 16 нед). Азатиоприн можно назначать для достижения ремиссии.

Антибактериальная терапия. Не существует данных об эффективности антибиотиков широкого спектра действия при лечении язвенного колита. Метронидазол эффективен при поражении перианальной области на фоне болезни Крона. Ципрофлоксацин также эффективен при болезни Крона. Другие антибиотики следует назначать только по специфическим показаниям, одно из которых — токсический мегаколон.

Инфликсимаб все чаще и с успехом используют для лечения пери-анального воспаления и образования свищей при болезни Крона.

Питание. Не существует данных о том, что при обострении воспалительного процесса следует выдерживать «голодную паузу». Однако может быть полезным ограничение объема энтерального питания и раннее назначение парентерального питания, особенно если пациенту может потребоваться хирургическое лечение. При выздоровлении пациента для улучшения консистенции стула следует назначить препараты, увеличивающие его объем (например, метилцеллюлоза).

Курение. Призывают пациента к прекращению курения, так как это ускоряет наступление ремиссии.

Дифференциальная диагностика при воспалительных заболеваниях кишечника

• Бактерии
• Shigella
• Salmonella
• . coli
• Campylobacter
• CI. mclle
• Микобактерия туберкулеза
• Гонококки
• Хламидии
• Иерсинии
• Паразитарные заболевания кишечника
• Амебиаз
• Шистосомоз

Иные заболевания кишечника

• Ишемический колит
• Лимфома
• Травма
• Лучевой колит

Показания для хирургического вмешательства

Сохранение симптомов на протяжении 5 дней — показание для выполнения проктоколонэктомии.

Перфорация толстой кишки, неконтролируемое кровотечение, токсический мегаколон и фульминантное течение заболевания требует проведения проктоколонэктомии по экстренным показаниям- примерно 30% пациентов с язвенным колитом на определенной стадии заболевания требуется выполнение колонэктомии.

Выявление токсической дилатации кишечника до начала терапии не является показанием к оперативному вмешательству. Возникновение дилатации на фоне терапии — показание к операции.