Cиндром резистентности к тиреоидным гормонам

Cиндром резистентности к тиреоидным гормонам

Различают две формы этого синдрома:

  1. генерализованную резистентность к тиреоидным гормонам (ГенРТГ);
  2. избирательную гипофизарную резистентность к ним (ГипРТГ).


ГенРТГ впервые была описана в 1967 г. как часть семейного синдрома, включающего глухонемоту, зернистость эпифизов на рентгенограмме, зоб и аномально повышенный уровень тиреоидных гормонов на фоне нормальной концентрации ТТГ в сыворотке. С этого времени в литературе появились описания более 500 таких случаев. Клинические проявления ГенРТГ непостоянны. Большинство больных остаются в эутиреоидном состоянии, но у некоторых наблюдаются зоб, замедление роста, задержка полового развития, рассеянное внимание, гиперактивность и тахикардия в покое. В 75% описанных случаев заболевание имело семейный характер и наследовалось как аутосомно-доминантный признак. При лабораторном исследовании находят повышение уровней Т4, свТ4 и Т3 в сыворотке на фоне нормальной или повышенной концентрации ТТГ. Введение Т3 обычно снижает уровень ТТГ, а молярное отношение а-субъединицы к ТТГ обычно остается ниже 1, что отличает этот синдром от ТТГ-секретирующих аденом. Кроме того, МРТ гипофиза у больных с ГенРТГ не выявляет опухоли гипофиза. При молекулярных исследованиях обнаруживаются точечные мутации гена ТРр, меняющие строение рецептора таким образом, что он теряет способность связывать Т3, но сохраняет способность связывать ДНК. Взаимодействие неактивных димеров или гетеродимеров мутантного рецептора с ТЧЭ обусловливает, вероятно, постоянную репрессию генов-мишеней. Вариабельность клинических проявлений синдрома ГенРТГ можно отчасти объяснить разными точечными мутациями гена ТРВ в разных семьях. Выяснение характера мутации у отдельного больного позволяет диагностировать данный синдром у остальных членов семьи методами молекулярного скрининга.



{module директ4}



У большинства больных с ГенРТГ дефект рецептора частично компенсируется повышенными уровнями Т3 и Т4, и лечение не требуется. Иногда в таких случаях ошибочно диагностируют болезнь Грейвса и подвергают больных радиойодтерапии или хирургической операции. Некоторые дети с этим синдромом нуждаются в лечении тиреоидными гормонами для устранения отставания в росте и умственном развитии.
Избирательная ГипРТГ встречается реже и проявляется симптомами легкого тиреотоксикоза с зобом и повышением уровней Т4 и Т3 в сыворотке на фоне нормальной или повышенной концентрации ТТГ. В настоящее время ГипРТГ не рассматривают в качестве отдельного синдрома. По всей вероятности, из-за малой чувствительности и специфичности признаков и симптомов легкого гипертиреоза его не всегда выявляют в отдельных случаях этого синдрома. Кроме того, резистентность к тиреоидным гормонам может быть неполной и в разных тканях выраженной в разной степени. Действительно, при обоих вариантах синдрома находили одинаковые мутации гена ТР . При тяжелых симптомах гипертиреоза используют -адреноблокаторы, антитиреоидные средства или радиойодтерапию.


Мутации гена рецептора ТТГ (ТТГ-Р)
Мутации гена ТТГ-Р лежат в основе различных клинических синдромов. Соматические мутации, нарушающие строение трансмембранного домена ТТГ-Р, могут активировать рецептор, что приводит к образованию одиночных или множественных гиперфункционирующих аденом щитовидной железы, тогда как мутации в зародышевой линии клеток сопровождаются врожденным гипертиреозом, который можно спутать с неонатальной болезнью Грейвса. Мутации, нарушающие строение внеклеточного N-концевого домена ТТГ-Р обусловливают резистентность к ТТГ и субклинический или явный гипотиреоз. В одних случаях нормальный рост и развитие больных сохраняются, но уровень ТТГ в сыворотке постоянно повышен. В других имеет место тяжелый гипотиреоз (кретинизм) с низким содержанием свТ4, повышенным уровнем ТТГ в сыворотке и отсутствием реакции на экзогенный ТТГ. У таких больных может быть нарушено сопряжение ТТГ-Р с Gs-белком, необходимое для активации аденилатциклазы.


Похожее