Метотрексат (methotrexatum). 4-амино-n10-метилптероилглутаминовая кислота или (дезокси-4-амино-n метилфолиевая кислота). Синонимы: abifrexate, а-methopterin, аntifolan, folex, methotrexate, methylaminoрterinum, mexate и др

МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).4-Амино-N10-метилптероилглутаминовая кислота или (дезокси-4-амино-Nметилфолиевая кислота).Синонимы: Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate,Methylaminoрterinum, Mexate и др.Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок. Практическинерастворим в воде и спирте.Выпускается также в виде натриевой соли (для инъекций) - леофилизированной сухой пористой массы желтого (по 0,005 г) и от темно-желтого дожелто-коричневого (по 0,05 и 0,1 г) цвета, растворимой в воде. Препаратгигроскопичен. Неустойчив к действию света.По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) иявляется ее антиметаболитом-антагонистом.В связи с антифолиевым эффектом, препарат подавляет клеточный митоз,рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост злокачественных новообразований.Применяют метотрексат внутрь, а также в виде натриевой соли внутримышечно, внутривенно и интратекально. При приеме внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 2 - 4 ч, после внутримышечного и внутривенного введения - в течение первого часа. Быстро выводится из организма с мочой.Назначают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме- прикомбинированной химиотерапии у больных раком молочной железы, легкого,яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината - см.)применяют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягкихтканей, хориокарциноме матки.Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток.При комплексной терапии лейкозов назначают взрослым по 0,03 г- (30 мг)2 раза в неделю. Максимальная суточная доза для детей 0,02 г (20 мг) на1 м2 поверхности тела. Курс лечения 2 нед. При интенсивном курсе назначают взрослым по О,02 - 0,025 г (20 - 25 мг) ежедневно в течение 5 дней.Перерывы между курсами 2 - 3 нед.При хориокарциноме матки назначают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней.На курс лечения 0,3 - 0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес.Назначают также в более высоких дозах: по 15 - 30 мг ежедневно в течение5 дней с перерывами 1 - 2 нед.Натриевую соль метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно (струйноили капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяютв стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.Взрослым при лейкозах назначают натриевую соль метотрексата парентерально обычно в дозе 0,01 - 0,03 г- суточная доза - 0,03 г (30 мг).Вводят 1 или 2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Детям в возрасте до 7 летвводят парентерально в разовой и суточной дозе 0,003 - 0,005 г (3 - 5 мг),7 - 14 лет - 0,005 - 0,015 г (5 - 15 мг)- на курс лечения вводят детям ввозрасте до 7 лет 0,009 - 0,015 г (9 - 15 мг), 7 - 14 лет - 0,015 - 0,045 г(15 - 45 мг).При хориокарциноме матки применяют натриевую соль метатрексата внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при первичном лечении с интервалами 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии - 1 - 2 раза.Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2 - 0,4 г(200 - 400 мг) для ранее не леченных больных и, 0,1 - 0,2 г для больных,которым проводили поддерживающую терапию.При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль метотрексата в спинномозговой канал (0,25 % раствор в разовой дозе 0,005 0,01 г или 10 мг на 1 м2 поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня).При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрексат и его натриевую соль применяют иногда в повышенных дозах. Такая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальцияфолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата, без существенного снижения противоопухолевой активности.При применении метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, растворяют содержимое ампулы (0,05 или 0,1 г препарата) в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослымв дозах от 200 мг/м2 до 3 г/м2 1 раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3введений. Повторные курсы возможны через 3 - 4 нед.Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следитьза рН мочи- в день введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должнабыть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси,состоящей из 40 мл 4,2 % раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 млизотонического раствора натрия хлорида, накануне, в день лечения и в последующие 2 - 3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах необходимовводить в сочетании с дополнительной гидратацией по 2 л жидкости в сутки(раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы с добавлением панангина или 20 мл10 % раствора калия хлорида).Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше, вводят под контролем содержанияпрепарата в сыворотке крови.Метотрексат применяют также при лечении псориаза. Обычно назначают по2,5 - 5,0 мг внутрь 2 - 3 раза в день 1 раз в неделю- иногда назначают вдозе 2,5 мг 3 - 4 раза в день курсами 5 - 7 дней с 3-дневными перерывами.Применяют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом.Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Капоши, грибовидном микозе и некоторых других дерматозах.В последние годы предложено применять метотрексат в качестве одного из<базисных> средств в комплексной терапии ревматоидного артрита. Применяютперорально или парентерально в дозах 5,0 - 7,5 - 15,0 мг 1 раз в неделю(с интервалами 12 - 24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения 18 мес.Во всех случаях применения метотрексата следует учитывать, что препаратможет вызывать побочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при болеедлительном применении - язвенные поражения слизистой оболочки полости ртас кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью,анемию, возможно присоединение вторичной инфекции- возможны токсический гепатит, поражение почек и др.Применяют препарат под тщательным врачебным наблюдением. Препарат противопоказн при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.В период лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения - 1 раз в неделю в течение месяца.Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение (сульфаниламиды идр.).Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук- в ампулах (для инъекций) по 0,005- 0,05 и 0,1 г (Methotrexatum 0,005- 0,05 et 0,1 pro injectionibus).