Тиофосфамид (тhiophosphamidum). N,n`,n"-три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или n,n`,n"-триэтилениминтиофосфамид. Синонимы: тиотэф, dеltespamine, оnсоtepal, тhiofosyl, тhiotepa, тhioтера, теspamin, тifosyl, тspа

ТИОФОСФАМИД (Тhiophosphamidum).N,N`,N"-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или N,N`,N"-Триэтилениминтиофосфамид.Синонимы: ТиоТЭФ, Dеltespamine, Оnсоtepal, Тhiofosyl, Тhiotepa, ТhioТЕРА, Теspamin, Тifosyl, ТSPА.Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок или пластинки. Легко растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации,так как легко гидролизуются.Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитиепролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действияэтих соединений важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот иблокада митотического деления клеток.Применяют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных формах, дляпредоперационного лечения, в послеоперационном периоде), раке молочнойжелезы (при рецидивах и метастазах, неоперабельных опухолях, для лечения плеврита, в послеоперационном периоде) и некоторых других опухолях (мезотелиома, ретинобластома, рак мочевого пузыря).Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении ракамолочной железы, повышает процент безрецидивного течения процесса.Возможно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогранулематозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.Препарат выпускается в герметически укупоренных флаконах, содержащихпо 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таблеток.Растворы готовят непосредственно перед применением: вводят из шприца вофлакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Возможно также непосредственное введение в опухоль.Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимостиот характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.Больным с массой тела 60 - 70 кг назначают тиофосфамид обычно в разовойдозе 0,015 г (15 мг)- больным с устойчивой кроветворной системой можно вначале курса лечения вводить по 20 мг- больным с небольшой массой тела исо склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят через день(3 раза в неделю). На курс лечения 0,15 - 0,2 г (150 - 200 мг).Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают приснижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 10 /л.Гематологические исследования проводят в течение 2 - 3 нед после окончания курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения препарата.При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах, проводят курс лечения повторно с интервалом 1,5 - 3 мес- на курс применяют0,15 - 0,2 г препарата (под контролем гематологических исследований). Вотдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта проводить черезмесяц после первого курса лечения тиофосфамидом, дополнительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначаютпри восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов.Тиофосфамид может быть введен внутривенно в повышенной дозе - 40 60 мг 1 раз в неделю или 80 - 100 мг 1 раз в 3 - 4 нед. Курсовая доза приэтом составляет 0,15 - 0,25 г.При наличии выпота и серозных полостях (асцит и плеврит при опухоляхяичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутриполостноевведение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плевральную полостипосле удаления экссудата в дозе 20 - 40 мг в 5 - 10 мл изотоническогораствора натрия хлорида 1 - 2 раза в неделю. Внутриполостное введениеможно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяетсягематологическими показателями.При раке щитовидной железы тиофосфамид вводят через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер вводят ежедневнопо 5 мг препарата- на курс 40 - 95 мг.Для лечения заболеваний кроветворной системы назначают тиофосфамидвнутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые днивводят взрослым ежедневно или через день по 10 мг, затем в зависимости отвлияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов - 1 раз в 2 - 3 - 4 - 5 дней-последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7 - 14 дней. Общая доза на курслечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100 - 300 мг).При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижаетсядо 100 х 109/л - 80 х 109/л- в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями- при числе лейкоцитов, 60 х 109- 40 х 109/л, введение препаратаполностью прекращают, учитывая, что в течение 2 - З нед может продолжаться влияние препарата на органы кроветворення.При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфамидамможно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4 х 109/л). Лечение при этих заболеваниях прекращают припонижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л.Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении илианемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбоцитной, эритроцитной массы.В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лечения тиофосфамидом, немедленно прекращают введение препарата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят пенициллин.В случае развития поноса, при повышенной чувствительности к тиофосфамидууменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями.Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии, приколичестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4 х 109/л и тромбоцитовниже 150 х 109/л, непосредственно после лучевой терапии (введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой терапии при условии восстановления картины крови).Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозахявляются алейкические формы заболевания (число лейкоцитов менее 20 х 109/л),тромбоцитопения (ниже 200 х 109/л), выраженная анемия (количество эритроцитов ниже 3 х 1012/л).В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при количестветромбоцитов ниже 200 х 109/л, но выше 100 х 109/л, если одновременнопроизводить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии, до лечениятиофосфамидом, проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитной массы.Форма выпуска: порошок или таблетки в герметически укупоренных флаконахпо 0,01 - 0,02 г (для инъекционных растворов - по 1 таблетке во флаконе).Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше+ 10 С.